Probióticos para la prevención de la colitis inducida por inmunoterapia en pacientes que reciben inmunoterapia

Criterios de inclusión:

• Edad masculina o femenina ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• Malignidad sólida confirmada histológicamente

• Comenzará con ICI

  • Para la cohorte 1: ipilimumab con o sin anti-PD-1/PD-L1, incluidos, entre otros, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab o durvalumab.
  • Para la cohorte 2: Anti-PD-1/PD-L1 descrito anteriormente con o sin quimioterapia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato transaminasa [AST]) ≤ 2 x LSN
• Albúmina ≥ 3 g/dL
• Dispuesto y capaz de proporcionar muestras de sangre y heces para investigación.
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤ 7 días antes de la inscripción, solo para mujeres en edad fértil
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Estar dispuesto a regresar a la institución de inscripción para todas las visitas de estudio (extracciones de sangre, etc.)

Criterio de exclusión:

• Requiere tratamiento prolongado con antibióticos sistémicos para otra afección y antibióticos sistémicos recientes en las últimas 2 semanas.
• Trasplante de microbiota fecal (FMT) en los últimos 6 meses
• FMT con un evento adverso grave asociado relacionado con el producto o procedimiento FMT
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los probióticos de venta libre.
• Pacientes inmunocomprometidos, incluidos pacientes que se sabe que son VIH positivos o aquellos que toman esteroides crónicos> 20 mg de prednisona al día o equivalente de prednisona. Nota: Deben dejar de tomar esteroides sistémicos al menos 90 días antes de la inscripción. Sin embargo, se permiten esteroides tópicos, inhalantes o gotas para los ojos con esteroides.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica
• Historia de diarrea crónica.
• Historia de la enfermedad celiaca
• Actualmente tiene una colostomía.
• Cirugía intraabdominal relacionada con el tracto gastrointestinal dentro de los últimos 60 días.
• Evidencia de colitis activa y grave.
• Historia de síndrome del intestino corto o trastornos de la motilidad.
• Requiere el uso regular de medicamentos para controlar la hipermotilidad intestinal.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los ≤ 30 días (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) antes de la aleatorización. Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 30 días.