Probióticos para a prevenção da colite induzida por imunoterapia em pacientes que recebem imunoterapia

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Malignidade sólida confirmada histologicamente

• Estará começando em ICIs

  • Para a coorte 1: ipilimumabe com ou sem anti-PD-1/PD-L1 incluindo, mas não limitado a, pembrolizumabe, nivolumabe, cemiplimabe, atezolizumabe, avelumabe ou durvalumabe
  • Para coorte 2: Anti-PD-1/PD-L1 descrito acima com ou sem quimioterapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato transaminase [AST]) ≤ 2 x LSN
• Albumina ≥ 3 g/dL
• Disposto e capaz de fornecer amostras de fezes e sangue para pesquisa
• Teste sérico de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes da inscrição, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capaz de fornecer consentimento informado válido
• Disposto a retornar à instituição matriculada para todas as visitas de estudo (coleta de sangue, etc.)

Critério de exclusão:

• Requer antibioticoterapia sistêmica prolongada para outra condição e antibiótico sistêmico recente nas últimas 2 semanas
• Transplante de microbiota fecal (FMT) nos últimos 6 meses
• FMT com um evento adverso grave associado relacionado ao produto ou procedimento FMT
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade de probióticos vendidos sem receita médica
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo pacientes sabidamente HIV positivos ou aqueles em uso crônico de esteróides> 20 mg de prednisona por dia ou equivalente a prednisona. Nota: Devem estar sem esteróides sistêmicos pelo menos 90 dias antes da inscrição. No entanto, esteróides tópicos, inalantes ou colírios de esteróides são permitidos
• História de doença inflamatória intestinal (DII), por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn ou colite microscópica
• História de diarreia crônica
• História de doença celíaca
• Atualmente tem uma colostomia
• Cirurgia intraabdominal relacionada ao trato gastrointestinal nos últimos 60 dias
• Evidência de colite ativa e grave
• História de síndrome do intestino curto ou distúrbios de motilidade
• Requer o uso regular de medicamentos para controlar a hipermotilidade intestinal
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico ≤ 30 dias (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) antes da randomização. Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos