Синтилимаб, бевацизумаб, пеметрексед и цисплатин при неоперабельном ММП

Критерии включения:

1. Полностью понять суть исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Патологически (в том числе гистологически или цитологически) подтверждено как мезотелиома брюшины;
4. Статус производительности ECOG 0-1;
5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
6. Функция жизненно важных органов должна соответствовать следующим критериям (использование любых препаратов крови и факторов роста клеток не допускается в течение 14 дней до включения в исследование): Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100×10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Общий билирубин <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АЛТ и АСТ <2,5×ВГН, ГПТ ≤1,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤1×ВГН; Скорость клиренса креатинина >60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата; для мужчин должны быть хирургически стерилизованы или согласиться использовать соответствующую контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата;
8. Не участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения и во время лечения. -

Критерий исключения:

1. Невозможно придерживаться протокола или процедур исследования;
2. Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель до включения или ожидаемая в течение периода исследования;
3. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы или рака шейки матки in situ;
4. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
5. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов;
6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда;
7. Аллергия на исследуемые препараты или какие-либо их вспомогательные вещества;
8. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 или частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
9. Электролитные нарушения клинического значения по оценке исследователя;
10. Неконтролируемая гипертензия до включения в исследование, определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
11. Доказательства или анамнез тенденции к значительным кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл, включая кровавую рвоту, мелену, кровянистые выделения), кровохарканье (более 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или преходящие ишемическая атака) в течение последних 12 месяцев;
12. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, имеющие клиническое значение, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев; застойная сердечная недостаточность, класс >2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
13. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥CTCAE v5.0, степень 2);
14. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит (необходимо исключить активную инфекцию вирусом гепатита B (HBV), т. е. положительную ДНК HBV (>1×10^4 копий/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×10^3 копий/мл)];
15. Любые другие заболевания, клинически значимые метаболические дисфункции, результаты физикального обследования или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для приема исследуемого препарата (например, требующего лечения эпилепсии), могут помешать интерпретации результатов исследования. или подвергнуть пациента высокому риску;
16. Анализ мочи показывает белок мочи ≥2+ и белок суточной мочи >1,0 г;
17. Осложнения, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или системного или местного применения иммунодепрессивных кортикостероидов (более 10 мг/день преднизолона или эквивалентных терапевтических гормонов);
18. Пациенты, признанные исследователем непригодными для исследования.