Адебрелимаб в сочетании с далпициклибом и стандартной эндокринной терапией при раке молочной железы HR +/HER2-

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе в возрасте ≥18 лет;

2. Пациенты в постменопаузе и все пациенты в период скрининга должны пройти одно из следующих действий:

   • Предыдущая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет;
   • Возраст <60 лет, естественный постменопаузальный статус (определяемый как спонтанное прекращение курения в течение как минимум 12 месяцев подряд без других патологических или физиологических причин), уровень Е2 и ФСГ на постменопаузальном уровне;
3. Гистологически подтвержденный HR+/HER2- инвазивный рак молочной железы (конкретное определение: ER >10% положительных опухолевых клеток определяется как ER-положительный, PR >10% положительных опухолевых клеток определяется как PR-положительный, ER и/или PR-положительный определяется как HR-положительный HER2 0-1+ или HER2++, но отрицательный по FISH-тесту, без амплификации, определяется как HER2-отрицательный);
4. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, рак молочной железы II-III стадии, диагностированный на основе системы стадирования рака AJCC (8-е издание);
5. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1;
6. Согласно стандарту RECIST 1.1, существует по крайней мере одно измеримое поражение;

7. Основные органы в основном функционируют нормально и отвечают следующим условиям:

   • Функция костного мозга: Hb≥90 г/л (кровь не переливали в течение 14 дней); АНК≥1,5×109/л; PLT≥80×I09/л;
   • Функция печени и почек: TBlL≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ≤3×ВГН; Cr<1,5 ВГН сыворотки и клиренс креатинина>50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
8. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Предыдущее применение ингибиторов CDK4/6 или моноклональных антител PD1/PD-L1 или одновременное лечение любой другой противоопухолевой терапией;
2. Тяжелая органная дисфункция;
3. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость. Существует множество факторов, влияющих на прием и всасывание лекарств;
4. Пациенты с известной активной фазой инфекции ВГВ или ВГС или ДНК ВГВ ≥500 или хронической фазой с нарушением функции печени;
5. Активное аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы)
6. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе; Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением лучевой пневмонии без гормональной терапии) и неинфекционной пневмонии;
7. Любое заболевание сердца в анамнезе, включая: 1) медикаментозную или клинически значимую аритмию; 2) инфаркт миокарда; 3) сердечная недостаточность; 4) любое другое заболевание сердца, по мнению исследователя;
8. Пациентки в период беременности и лактации, женщины детородного возраста, отказывающиеся принимать эффективные меры контрацепции в период исследования;
9. По усмотрению исследователя, существуют значительные риски для безопасности пациента или сопутствующие заболевания, влияющие на завершение исследования пациентом (включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелый диабет, активную инфекцию);
10. Иметь в анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию;
11. Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия пациента в этом исследовании.