Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое открытое клиническое исследование I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и предварительной эффективности BL-M11D1 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом

20 июля 2026 г. обновлено: SystImmune Inc.

Многоцентровое открытое клиническое исследование I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и предварительной эффективности BL-M11D1 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом.

Цель данного исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетический профиль и предварительную эффективность BL-M11D1 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BL-M11D1-HM-101 — это многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и предварительной эффективности BL-M11D1 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом.

Это исследование будет проводиться в двух частях (повышение дозы и определение дозы). Группа будет получать дозу в первый день непрерывного 28-дневного цикла лечения. В когорте имеются разные дозовые группы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anthony Stein, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Главный следователь:
          • Gary Schiller, MD
        • Контакт:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Главный следователь:
          • Christine McMahon
        • Контакт:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center, Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
        • Главный следователь:
          • Amer Zeidan, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • David Sallman, MD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Главный следователь:
          • Jessica Altman
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Главный следователь:
          • Ivana Gojo
        • Контакт:
          • Kimmel Cancer Center
          • Номер телефона: 410-955-8954
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • START Midwest/The Cancer and Hematology Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew Sochacki, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center-Hackensack
        • Главный следователь:
          • James McCloskey
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Рекрутинг
        • Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC
        • Главный следователь:
          • Kruti Patel, MD
        • Контакт:
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Uma Borate, MD
        • Контакт:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 24224
        • Рекрутинг
        • WVCI Oncology Associates of Oregon
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Luke Fletcher, MD
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health and Science University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Curtis Lachowiez
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Рекрутинг
        • Temple Health Fox Chase Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sasha A Vartanov
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI -TriStar BMT
        • Главный следователь:
          • Stephen Strickland, MD
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Courtney DiNardo, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Mitul Gandhi, MD
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Mary Elizabeth Percival, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписал информированное согласие
  2. Возраст ≥18 лет
  3. Имеет ожидаемую продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  4. Рецидивирующий и/или рефрактерный CD33-положительный ОМЛ, выявленный в ходе патологоанатомического обследования в лечебном учреждении, при котором первоначальные стандарты лечения не были признаны удовлетворительными. Диагностика первичного ОМЛ или ОМЛ, вторичного по отношению к миелодиспластическому синдрому. Рецидивирующий или рефрактерный статус. CD33-позитивный, что подтверждено локальной проточной цитометрией или цитологическим исследованием.
  5. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.
  6. Токсичность предшествующей противораковой терапии вернулась к степени ≤1 по определению NCI CTCAE V5.0, за исключением алопеции и эндокринопатий, контролируемых заместительной терапией, которые должны быть степени ≤2.
  7. На момент регистрации имеет адекватную функцию печени и почек, определяемую как: a. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН b. Функция почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин (уравнения Кокрофта-Голта, Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-Epi] или модификации диеты при исследовании заболеваний почек [MDRD])
  8. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Рекомендуется дополнительный метод контрацепции, например, барьерный метод (например, презерватив).
  9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и не должны быть лактирующими.

Критерии исключения:

  1. Субъекты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) или хроническим миелогенным лейкозом при бластном кризе (CML)
  2. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, таргетная терапия (включая низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы) и другая противораковая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (3 периода полураспада для антител) (в зависимости от того, что дольше) до первого введения; лечение митомицином и нитромочевиной в течение 6 недель до первого введения или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения
  3. Субъекты с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (CTCAE 5,0), сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 степени, трансмуральный инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильные сердечные аритмии или стенокардия. грудная мышца и т. д.
  4. Субъекты с удлиненным интервалом QT (QTcF > 470 мс), полной блокадой левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокадой 3 степени.
  5. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, гипотиреоза, который можно контролировать только стандартным лечением, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз)
  6. У субъектов с другими предшествующими или сопутствующими злокачественными опухолями диагноз был диагностирован в течение 5 лет до первого введения, за следующими исключениями: базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи и/или карцинома in situ после радикальной резекции или другое злокачественное новообразование в какое лечение не мешает оценке безопасности или эффективности исследуемого продукта
  7. Субъекты с резистентной и рефрактерной гипертензией или неконтролируемой гипертензией, несмотря на ≥3 различных типов антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
  8. Субъекты с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ или цРТПХ) должны быть исключены из этого исследования. Субъекты с РТПХ, получающие лечение системными глюкокортикоидами, эквивалентными преднизолону в дозе более 10 мг/день, также должны быть исключены из исследования; однако разрешено лечение низкими дозами глюкокортикоидов (эквивалент преднизона <10 мг/день).
  9. Субъекты, в настоящее время получающие иммуносупрессивную терапию, должны быть исключены из этого исследования.
  10. Клинические данные о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). Тлеющий ДВС-синдром низкой степени допускается после согласования со спонсором.
  11. Субъекты, перенесшие инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда или другое ишемическое событие или тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или легочную эмболию [ЛЭ]) в течение 6 месяцев до рандомизации, за исключением пациентов с диагнозом. пациентов с ТГВ, которые стабильны и получают лечение адекватной антикоагулянтной терапией в течение как минимум 3 недель до рандомизации. Исключен тромбоз, связанный с инфузионным набором.
  12. Субъекты с активным ОМЛ центральной нервной системы (ЦНС) будут исключены. Люмбальную пункцию не требуется выполнять, если по мнению исследователя нет клинического подозрения на поражение ЦНС. Одновременная терапия для профилактики ЦНС или продолжение терапии контролируемого ОМЛ ЦНС допускается с одобрения спонсора.
  13. Субъекты с ранее существовавшей периферической нейропатией ≥2 степени тяжести.
  14. Субъекты с заболеванием легких ≥3 степени, определяемым CTCAE v5.0.
  15. Субъекты, у которых в анамнезе есть неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавшее лечения стероидами, имеющие в настоящее время ИЗЛ/пневмонит или у которых подозрение на ИЗЛ/пневмонит не может быть исключено с помощью визуализации при скрининге.
  16. Субъекты, у которых в анамнезе имеется аллергия на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или любой из компонентов BL-M11D1.
  17. Известная положительная реакция на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B (количество копий ДНК HBV > нижнего предела обнаружения) или активная инфекция вируса гепатита C (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV > нижнего предела обнаружения). обнаружение), активная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
  18. Субъекты с активными неконтролируемыми инфекциями, требующими системного лечения, такими как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и т. д., которые требуют внутривенного применения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до начала лечения.
  19. Получили исследуемый препарат в течение 4 недель или двух периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата.
  20. Субъекты, которые беременны или кормят грудью
  21. Другие условия, которые, по мнению исследователя или спонсора, не подходят для участия в этом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: когорта A BL-M11D1 вводится дни 1, 8 и 15 в 28-дневном цикле
Когорта A: BL-M11D1 будет вводить в дни 1, 8 и 15 внутривенно инфузией каждые 28 дней.
Лекарство: BL-M11D1

Исследование включает в себя 2 части:

Часть 1 эскалация дозы и обнаружение дозы
Экспериментальный: Экспериментальный: когорта B BL-M11D1 введен Дни 1, 4 7 или 8 в 28-дневном цикле
Когорта B: BL-M11d1 будет вводить в дни 1,4, 7 или 8 путем внутривенного инфузии каждые 28 дней.
Лекарство: BL-M11D1

Исследование включает в себя 2 части:

Часть 1 эскалация дозы и обнаружение дозы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с серьезными нежелательными явлениями (SAE) и нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: 1 год
Измерение количества пациентов с серьезными нежелательными явлениями (SAE) и нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
1 год
Участники с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 1 год

ДЛТ определяются как любое из следующих событий, которые явно не связаны с основным заболеванием, прогрессированием заболевания или внешними причинами:

  • Любое нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE) ≥ 3 степени, за исключением тех, которые вызваны прогрессированием заболевания или посторонней причиной.
  • Любое ПВЛЯН, приводящее к снижению дозы или отмене препарата. Негематологическая токсичность.
  • Смерть
  • Судебные дела Хая
  • Негематологическая токсичность ≥3 степени (с исключениями) Гематологическая токсичность
  • Тромбоцитопения или нейтропения 4 степени продолжительностью >42 ​​дней при отсутствии персистирующего лейкоза.
  • Количество тромбоцитов ≥3 степени снизилось с клинически значимым кровотечением.
1 год
Определить минимальную безопасную и эффективную дозу (MSED), максимально переносимую дозу (MTD), если она достигнута, и максимальную вводимую дозу (MAD) BL-M11D1 при ОМЛ.
Временное ограничение: 1 год
Определите самый высокий уровень дозы BL-M11D1, при котором у ≤33% субъектов возникает DLT в течение периода оценки DLT, и самая высокая доза BL-M11D1, введенная в этом случае, и MTD не может быть определена.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax БЛ-М11Д1
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию BL-M11D1.
1 год
Тмакс БЛ-М11Д1
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте время максимальной наблюдаемой концентрации BL-M1D1.
1 год
Tmax свободной полезной нагрузки ЭД-04
Временное ограничение: 1 год
Рассчитать время максимальной наблюдаемой концентрации свободной полезной нагрузки ЭД-04.
1 год
Cmax свободной полезной нагрузки ЭД-04
Временное ограничение: 1 год
Рассчитать максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию свободной полезной нагрузки ЭД-04.
1 год
AUC(0-8) BL-M11D1
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени BL-M11D1 от 0 до 8 часов.
1 год
AUC(0-8) свободной полезной нагрузки ЭД-04
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке свободной полезной нагрузки ED-04 от 0 до 8 часов.
1 год
AUC(последняя) BL-BM11D1
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке BL-M11D1 до последнего поддающегося количественному измерению времени.
1 год
AUC(последняя) свободной полезной нагрузки ЭД-04
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке для свободной полезной нагрузки ED-04 до последнего поддающегося количественному измерению времени.
1 год
Tmax антитела против CD33
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте время максимальной наблюдаемой концентрации антитела против CD33.
1 год
AUC (0-8) антител против CD33
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой концентрации антител против CD33 в сыворотке от времени от 0 до 8 часов.
1 год
AUC (последняя) антитела против CD33
Временное ограничение: 1 год
Рассчитайте площадь под кривой концентрации антител против CD33 в сыворотке от времени до последнего поддающегося количественному измерению времени.
1 год
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 1 год
Оценить клиническую эффективность BL-M11D1 по измерению ORR с использованием критериев RECIST версии 1.1.
1 год
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 1 год
Чтобы получить доступ к клинической эффективности BL-M11D1, измеренной DOR с использованием критериев RECIST 1.1.
1 год
Полная ремиссия (CR)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год
ПР с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год
ПР с неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год
CR/CRi, CR с или без измеримой остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год
морфологическое состояние без лейкемии (MLFS)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год
частичная ремиссия (ЧР)
Временное ограничение: 1 год
Оценить противораковую активность BL-M11D1 по измерению CR с использованием критериев AML European LeukemiaNet (ELN) 2022.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SystImmune Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Olu Lawson, SystImmune Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BL-M11D1-HM-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться