Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению ALE.P02 в качестве монотерапии у взрослых пациентов с отдельными солидными опухолями CLDN1+

26 июня 2026 г. обновлено: Alentis Therapeutics AG

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II ALE.P02 (конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленное на клаудин-1) в качестве монотерапии у взрослых пациентов с отдельными распространенными или метастатическими CLDN1+плоскосолидными опухолями

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетической, фармакодинамической, предварительной противоопухолевой активности и определение рекомендуемой дозы II фазы (RP2D) монотерапии ALE.P02 у взрослых пациентов с отдельными плоскоклеточными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании проводится фаза I монотерапии ALE.P02 с эскалацией дозы и рекомендуемой дозы для расширения (RDE), а также исследование фазы II ALE.P02 в качестве монотерапии при RP2D у взрослых пациентов с некоторыми распространенными или метастатическими клаудин-1-положительными (CLDN1+) раками. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

170

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alentis Clinical Trial Contact
  • Номер телефона: +41782304288
  • Электронная почта: patientinfo@alentis.ch

Места учебы

  • Гонконг
    • N.T.
      • Shatin, N.T., Гонконг
        • Рекрутинг
        • Chinese University of Hong Kong - Prince of Wales Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Рекрутинг
        • Next Oncology Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • START Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Seville, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Madrid
      • PAU de Sanchinarro, Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • START Madrid- Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Италия
      • Milan, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Италия, 20132
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Raffaele, IRCCS
      • Milan, Италия, 20141
        • Рекрутинг
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale del Tumori, Fondazione IRCCS
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Рекрутинг
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna Oncologia
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • PU A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Verona, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
  • Сингапур
    • South West
      • Singapore, South West, Сингапур, 168583
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, South West, Сингапур, 11907
        • Рекрутинг
        • National University Cancer Institue
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Foundation for Medical Education and Research - Mayo Cl
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Рекрутинг
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • The University of Chicago Medical Center - Oncology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Norton Cancer Institue Downtown
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology Virginia
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 50006
        • Рекрутинг
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Changhua, Тайвань, 500209
        • Рекрутинг
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100225
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 231020
        • Рекрутинг
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation - Taipei Tzu Chi Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • Centre Georges Francois Leclerc - Oncologie Medicale
      • Lille, Франция, 59000
        • Рекрутинг
        • CHRU De Lille- Hôpital Claude Huriez - Medical Oncology
      • Marseille, Франция, 13005
        • Рекрутинг
        • AP-HM Hôpital de La Timone CEPCM
      • Toulouse, Франция, 31100
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Toulouse - IUCT Oncopole
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
  • Южная Корея
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея, 5505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center - Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие в анамнезе заболевания и лечения: Наличие гистологически или цитологически подтвержденного прогрессирующего локально рецидивирующего и неоперабельного или метастатического SqNSCLC, HNSCC (включая рак носоглотки), ESCC или CSCC.
  • Повышение дозы в фазе I: получили по крайней мере один системный стандартный режим лечения и являются рефрактерными или непереносимыми к лечению.
  • Фаза I RDE и фаза II: получили не более 2 линий системного стандартного режима лечения и являются рефрактерными или непереносимыми к лечению.
  • Предоставили ткань для анализа CLDN1 в центральную лабораторию.
  • Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале результативности Восточной кооперативной онкологической группы.
  • Продемонстрировать адекватную функцию костного мозга и органов.
  • Пациенты должны выздороветь от всех токсических явлений, вызванных предыдущим лечением.
  • Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1, как это определено на месте.

Критерии исключения:

  • Диагностирован рак преимущественно неплоскоклеточной гистологии (например, плоскоклеточный рак) или аденокарцинома.
  • Получил противоопухолевую терапию до начала исследования в течение указанного периода времени.
  • Имеет быстро прогрессирующее заболевание (например, опухолевое кровотечение, неконтролируемую боль в опухоли).
  • Пациенты с неконтролируемым диабетом.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение и активную инфекцию, требующую системного лечения, а также имеет в анамнезе или текущие признаки какого-либо состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты клинического исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования. клиническое исследование, или участие в нем не отвечает интересам пациента.
  • Одновременный прием препаратов, которые, как известно, удлиняют или укорачивают интервал QT и/или имеют известный риск развития тахикардии типа «пируэт».

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I повышения дозы — ALE.P02
Пациенты будут получать ALE.P02 в качестве монотерапии посредством внутривенной инфузии. ALE.P02 будет вводиться в повышенной дозе до тех пор, пока в рамках фазы I исследования, связанной с увеличением дозы, не будет определена Максимально переносимая доза (MTD) и/или безопасная рекомендуемая доза для расширения (RDE).
Лекарство: АЛЕ.P02
ALE.P02 будет вводиться внутривенно в соответствии с назначенными группами.
Экспериментальный: Фаза I расширения дозы — ALE.P02
Пациенты будут получать ALE.P02 в качестве монотерапии посредством внутривенной инфузии. Безопасная рекомендуемая доза ALE.P02 будет введена в рамках расширения дозы фазы I исследования для определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для фазы II.
Лекарство: АЛЕ.P02
ALE.P02 будет вводиться внутривенно в соответствии с назначенными группами.
Экспериментальный: Фаза II- ALE.P02
Пациенты будут получать ALE.P02 в качестве монотерапии путем внутривенной инфузии на этапе RP2D или в соответствии с графиком дозирования после фазы увеличения дозы.
Лекарство: АЛЕ.P02
ALE.P02 будет вводиться внутривенно в соответствии с назначенными группами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней
DLT, как определено в протоколе, будут оцениваться для оценки безопасности и переносимости ALE.P02 (увеличение дозы фазы I) и для установления RP2D для ALE.P02 (RDE фазы I).
До 28 дней
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг (от дня -28 до дня -1) до последующего наблюдения в целях безопасности (30 ± 5 дней после последней дозы [до 3,5 лет])
Неблагоприятные события будут оцениваться для оценки безопасности и переносимости ALE.P02 (увеличение дозы I фазы) и для установления RP2D для ALE.P02 (RDE I фазы).
Скрининг (от дня -28 до дня -1) до последующего наблюдения в целях безопасности (30 ± 5 дней после последней дозы [до 3,5 лет])
Общая частота ответов (ORR) (Фаза I)
Временное ограничение: От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
ORR — это доля пациентов с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1.). Это оценивается для установления RP2D для ALE.P02 (Фаза I RDE).
От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
Продолжительность ответа (DoR) (Фаза I)
Временное ограничение: От начала лечения ALE.P02 до прогрессирования заболевания или завершения исследования (до 3,5 лет)
DoR определяется для пациентов, достигших подтвержденного CR или PR, как время от первоначального ответа CR или PR по результатам проверки исследователя в соответствии с RECIST 1.1 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Это оценивается для установления RP2D для ALE.P02 (Фаза I RDE).
От начала лечения ALE.P02 до прогрессирования заболевания или завершения исследования (до 3,5 лет)
Общая частота ответов (ЧОО) (Фаза II)
Временное ограничение: От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
ЧОО оценивают для оценки противоопухолевой активности ALE.P02 (Фаза II).
От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
Продолжительность ответа (DoR) (Фаза II)
Временное ограничение: От начала лечения ALE.P02 до прогрессирования заболевания или завершения исследования (до 3,5 лет)
DoR оценивается для оценки противоопухолевой активности ALE.P02 (Фаза II).
От начала лечения ALE.P02 до прогрессирования заболевания или завершения исследования (до 3,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR) (Фаза I и II)
Временное ограничение: От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
DCR определяется как доля пациентов с подтвержденным BOR CR или PR или стабильным заболеванием (SD) по результатам обзора исследователя в соответствии с RECIST 1.1 в момент или до начала использования новой противораковой терапии. Это оценивается для оценки предварительных доказательств противоопухолевой активности ALE.P02 (фазы I и II).
От начала лечения ALE.P02 до начала применения новой противораковой терапии или до нее (до 3,5 лет)
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 и 12 месяцев (фазы I и II)
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после начала лечения ALE.P02.
ВБП определяется как время от первого исследуемого лечения до документированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, определенного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Это оценивается для оценки предварительных доказательств противоопухолевой активности ALE.P02 (фазы I и II).
Через 6 и 12 месяцев после начала лечения ALE.P02.
Медиана общей выживаемости (ОВ) через 6, 12 и 24 месяца (фазы I и II)
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения ALE.P02.
ОС определяется как время от первого лечения в рамках исследования до смерти по любой причине. Это оценивается для оценки предварительных доказательств противоопухолевой активности ALE.P02 (фазы I и II).
Через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения ALE.P02.
Концентрация в крови конъюгата антитело-лекарственное средство ALE.P02 (ADC)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до визита в конце лечения (EoT) (до 3,5 лет)
Концентрации ALE.P02 ADC в крови будут измеряться в каждый запланированный момент времени в каждой группе для оценки фармакокинетического (ФК) профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до визита в конце лечения (EoT) (до 3,5 лет)
Концентрация общего количества антител в крови
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Общее количество антител в крови будет измеряться в каждый запланированный момент времени на каждой группе для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Концентрация полезной нагрузки в крови
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Концентрации полезной нагрузки в крови будут измеряться в каждый запланированный момент времени для каждой руки для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Площадь под кривой «концентрация-время» в интервале дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
AUCtau ALE.P02 будет измеряться для оценки фармакокинетического (РК) профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от предварительной дозы (время 0) до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
AUClast ALE.P02 будет измерен для оценки ФК-профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Площадь под кривой «концентрация-время» от предварительной дозы (время 0), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
AUCinf ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Cmax ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02. Его определяют непосредственно из профиля концентрации во времени.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Минимальная концентрация (Cmin)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Cmin ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02. Его определяют непосредственно из профиля концентрации во времени.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Ctrough ALE.P02 будет измерен для оценки ФК-профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Константа скорости элиминации терминала (KeL)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
KeL ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02. Его определяют путем выбора как минимум трех точек данных на конечной фазе кривой концентрация-время.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
T½ ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Время максимальной концентрации (tmax)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Tmax ALE.P02 будет измерен для оценки фармакокинетического профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Средняя концентрация (Cavg)
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Cavg ALE.P02 будет измерен для оценки ФК-профиля ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Число пациентов с наличием антител против ALE.P02
Временное ограничение: Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)
Наличие антител против ALE.P02 будет оцениваться для оценки иммуногенности ALE.P02.
Фаза I и II: Цикл 1, день 1 до окончания срока службы (до 3,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alentis Therapeutics AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALE.P02.01
  • 2024-515459-39-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться