Клиническое исследование по изучению безопасности и эффективности CT0991 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в клиническом исследовании; Полное понимание и информированность об исследовании и подписание информированного согласия; Готовность следовать и способность выполнить все процедуры исследования.
2. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчины или женщины.
3. Предполагаемая выживаемость > 12 недель.
4. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ в соответствии с определением в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению рецидивирующего и рефрактерного острого миелоидного лейкоза (версия 2023);
5. Проточная цитометрия или иммуногистохимическое исследование образцов костного мозга или периферической крови показали положительную экспрессию CD38 в опухолевых клетках и частота экспрессии была ≥80%.
6. Балл по шкале ECOG 0-2.

7. Участники должны соответствовать следующим результатам анализов (без продолжающейся поддерживающей терапии):

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%;
   2. АЛТ≤ 2,5 × ВГН, АСТ ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин ≤ 2 × ВГН;
   3. Клиренс эндогенного креатинина ≥ 30 мл/мин (клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
   4. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.

Критерии исключения:

1. У участника есть любое серьезное заболевание, отклонение в лабораторных показателях или психическое расстройство, которое может нарушить способность получать или переносить запланированное лечение в исследовании; или исследователь считает, что участие участника в клиническом исследовании не в его/ее интересах (например, нарушенное здоровье), или может препятствовать, ограничивать или искажать оценку по протоколу.
2. У участников диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), BCR-ABL позитивный лейкоз (хронический миелоидный лейкоз в острой фазе), вторичный ОМЛ (кроме МДС), лейкоз центральной нервной системы.
3. Участники с историей эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы;
4. Участники, которые ранее получали аутологичную или аллогенную CAR-T терапию.
5. Участники, которые получали аутологичную трансплантацию стволовых клеток или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель.
6. Участники, которые ранее получали иммунотерапию, направленную на CD38.
7. У участника клинически значимая активная РТПХ или он получает системные кортикостероиды для лечения РТПХ.
8. У участника есть любое из следующего при скрининге:

1) Активная, неконтролируемая системная инфекция или требующая внутривенного введения противомикробных препаратов.

2) Любое из следующих сердечных состояний, включая:

1. Сердечная недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской классификации;
2. История инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до начала исследования;
3. История неконтролируемых аритмий, имеющих значительную клиническую значимость (по оценке исследователя), таких как желудочковые аритмии;
4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии;
5. Другие сердечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу благополучие участника или скомпрометировать участие в этом клиническом исследовании; 3) Активное кровотечение, имеющее клиническую значимость по оценке исследователя; 4)Требуется дополнительный кислород для поддержания насыщения кислородом > 92%; 5)Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или другими заболеваниями легких, которые не могут переносить лечение CAR-T по оценке исследователя.