Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CT0991 bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; Vollständiges Verständnis und Information über diese Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Bereitschaft zur Befolgung und Fähigkeit zur Durchführung aller Studienverfahren.
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.
3. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen.
4. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML gemäß Definition in den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Version 2023);
5. Durchflusszytometrie oder immunhistochemische Untersuchung von Knochenmark- oder peripheren Blutproben zeigte positive Expression von CD38 in Tumorzellen und die Expressionsrate war ≥80%.
6. ECOG-Score 0-2.

7. Teilnehmer sollten die folgenden Testergebnisse erfüllen (keine laufende unterstützende Behandlung):

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50%;
   2. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN;
   3. Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Kreatinin-Clearance berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel);
   4. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die geplante Studienbehandlung zu erhalten oder zu tolerieren; oder der Prüfer beurteilt, dass die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie nicht in seinem/ihrem besten Interesse ist (z.B. beeinträchtigte Gesundheit), oder die protokollspezifischen Bewertungen behindern, einschränken oder verfälschen könnte.
2. Teilnehmer wurden diagnostiziert mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL), BCR-ABL-positiver Leukämie (chronische myeloische Leukämie in akuter Phase), sekundärer AML (außer MDS), Zentralnervensystem-Leukämie.
3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems;
4. Teilnehmer, die zuvor eine autologe oder allogene CAR-T-Therapie erhalten haben.
5. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen eine autologe Stammzelltransplantation oder allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
6. Teilnehmer, die zuvor eine Immuntherapie gegen CD38 erhalten haben.
7. Teilnehmer hat klinisch signifikante aktive GVHD oder erhält systemische Kortikosteroide für GVHD.
8. Teilnehmer hat bei Screening eines der folgenden:

1) Aktive, unkontrollierte systemische Infektion oder erfordert intravenöse Antiinfektiva.

2) Einer der folgenden Herz-Zustände, einschließlich:

1. New York Heart Association Klasse III-IV Herzinsuffizienz;
2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Qinglin;
3. Vorgeschichte von unkontrollierten Arrhythmien von signifikanter klinischer Bedeutung (vom Prüfer beurteilt), wie ventrikuläre Arrhythmien;
4. Vorgeschichte von schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie;
5. Andere Herzerkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Wohlbefinden des Teilnehmers gefährden oder die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten; 3) Aktive Blutung von klinischer Bedeutung, wie vom Prüfer beurteilt; 4) Erfordert zusätzlichen Sauerstoff, um eine Sauerstoffsättigung > 92% aufrechtzuerhalten; 5) Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder anderen Lungenerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine CAR-T-Behandlung nicht tolerieren können.