Klinická studie zkoumající bezpečnost a účinnost přípravku CT0991 u pacientů s relabujícím/refrakterním akutním myeloidním leukemiem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí v klinické studii; Plně chápou a jsou informováni o této studii a podepisují informovaný souhlas; Jsou ochotni dodržovat a schopni dokončit všechny postupy studie.
2. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena.
3. Odhadované přežití > 12 týdnů.
4. Pacienti s relabující nebo refrakterní AML podle definice v čínských směrnicích pro diagnostiku a léčbu relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (verze 2023);
5. Průtoková cytometrie nebo imunohistochemické vyšetření vzorků kostní dřeně nebo periferní krve prokázalo pozitivní expresi CD38 v nádorových buňkách a míra exprese byla ≥80 %.
6. ECOG skóre 0-2.

7. Účastníci by měli splňovat následující výsledky testů (bez probíhající podpůrné péče):

   1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %;
   2. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 2 × ULN;
   3. Clearance endogenního kreatininu ≥ 30 ml/min (clearance kreatininu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
   4. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.

Kriteria vyloučení:

1. Účastník má jakékoli závažné onemocnění, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrickou poruchu, která může narušit schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu ve studii; nebo vyšetřovatel posoudí, že účast účastníka v klinické studii není v jeho nejlepším zájmu (např. ohrožené zdraví), nebo může bránit, omezovat nebo zkreslovat hodnocení specifická pro protokol.
2. Účastníkům byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie (APL), BCR-ABL pozitivní leukémie (chronická myeloidní leukémie v akutní fázi), sekundární AML (jiná než MDS), leukémie centrálního nervového systému.
3. Účastníci s anamnézou epilepsie nebo jiného onemocnění centrálního nervového systému;
4. Účastníci, kteří dříve podstoupili autologní nebo alogenní CAR-T terapii.
5. Účastníci, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk nebo alogenní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů.
6. Účastníci, kteří dříve podstoupili imunoterapii zaměřenou na CD38.
7. Účastník má klinicky významnou aktivní GVHD nebo dostává systémové kortikosteroidy pro GVHD.
8. Účastník má při screeningu některý z následujících stavů:

1) Aktivní, nekontrolovaná systémová infekce nebo vyžadující intravenózní antiinfektiva.

2) Některý z následujících srdečních stavů, včetně:

1. Srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy III-IV;
2. Anamnéza infarktu myokardu, koronárního bypassu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců před zařazením;
3. Anamnéza nekontrolované arytmie s významným klinickým významem (dle posouzení vyšetřovatele), jako je ventrikulární arytmie;
4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie;
5. Jiné srdeční onemocnění, o kterém vyšetřovatel věří, že by mohlo ohrozit blaho účastníka nebo ohrozit účast v této klinické studii; 3) Aktivní krvácení s klinickým významem podle posouzení vyšetřovatele; 4) Vyžadování doplňkového kyslíku k udržení saturace kyslíkem > 92 %; 5) Pacienti s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo jinými plicními chorobami, které podle posouzení vyšetřovatele nemohou tolerovat léčbu CAR-T.