Рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое исследование фазы I/IIa таблеток XTYW007 у субъектов.

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписывают информированное согласие до начала исследования и полностью понимают содержание, процесс и возможные побочные эффекты исследования;
2. Они способны завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
3. Субъекты (включая партнеров) не планируют беременность и добровольно используют эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев от скрининга до последней дозы исследуемого препарата;
4. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включая пограничные значения);
5. Вес мужчин не менее 50 кг, вес женщин не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг) / рост² (м²), ИМТ в диапазоне 18–28 кг/м² (включая пороговое значение);
6. При скрининге для однократного исследования: холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак: 80 мг/дл < ЛПНП < 120 мг/дл (2,06 ммоль/л ~ 3,1 ммоль/л); для многократного исследования: ЛПНП натощак > 110 мг/дл (2,85 ммоль/л);
7. Физикальный осмотр и жизненно важные показатели в норме или имеют отклонения без клинической значимости.

Критерии исключения:

1. Лица с аллергической конституцией (аллергия на несколько лекарств и продуктов) или непереносимостью β-блокаторов;
2. Анамнез заболеваний щитовидной железы и/или клинически значимые нарушения функции щитовидной железы в фазе скрининга;
3. Лица, выкуривавшие более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до исследования;
4. Анамнез злоупотребления наркотиками и/или алкоголем (употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, 25 мл крепких напитков или 100 мл вина);
5. Сдача крови или значительная кровопотеря (>450 мл) в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата;
6. Прием любых рецептурных препаратов, безрецептурных средств, витаминов, растительных продуктов или алкоголя в течение 14 дней до приема исследуемого препарата;
7. Употребление особых продуктов (например, грейпфрут, манго, питайя, виноградный сок, апельсиновый сок и т.д., богатых флавоноидами или кумаринами) в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, интенсивные физические нагрузки или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата;
8. Значительные изменения в диете или привычках к физическим нагрузкам в последнее время;
9. Прием исследуемого препарата или участие в клиническом исследовании лекарств в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата;
10. Затрудненное глотание или любые желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание препарата, в течение 6 месяцев до исследования;
11. Любые заболевания, повышающие риск кровотечения, такие как геморрой, острый гастрит или гастродуоденальная язва;
12. Клинически значимые отклонения ЭКГ; QTcF > 470 мс (QTcF = QT/(RR)^0,33);
13. Женщины, кормящие грудью в период скрининга или исследования, планирующие беременность в ближайшее время или имеющие положительный результат анализа на беременность в сыворотке;
14. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов или другие клинические данные в течение 12 месяцев до скрининга, имеющие клиническую значимость, включая, но не ограничиваясь, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, нервной системы, кроветворной системы, эндокринной системы, опухоли, легких, иммунной системы, психического здоровья или сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем;
15. Любой положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, антитела/основной антиген гепатита C, антиген/антитела ВИЧ или антитела к бледной трепонеме сифилиса при скрининге;
16. Возникновение острого заболевания или сопутствующий прием лекарств с фазы скрининга до начала приема исследуемого препарата;
17. Употребление шоколада, любых продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантины, в течение 24 часов до приема исследуемого препарата;
18. Клиренс креатинина сыворотки ≤ 70 мл/мин [формула расчета: Ccr: (140 - возраст) × вес (кг) / (0,818 × Scr) (мкмоль/л), ×0,85 для женщин];
19. Субъекты с особыми диетическими потребностями, которые не могут употреблять полный исследовательский рацион или не согласны соблюдать режим потребления воды и ограничения по положению во время исследования;
20. Субъекты, которых исследователь считает имеющими другие факторы, делающие их непригодными для участия в данном исследовании.