Исследование влияния терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на остеосаркопению у пожилых женщин с диабетом (GLOW)
Исследование влияния терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) на остеосаркопению у пожилых женщин с диабетом
Цель этого исследования — изучить, как терапия агонистами рецепторов GLP-1 влияет на здоровье мышц и костей у женщин старше 65 лет с диабетом 2 типа.
Основной вопрос, на который оно направлено ответить, — влияет ли 6-месячная терапия агонистами рецепторов GLP-1 на мышечную силу.
Участники будут:
- Получать терапию агонистами рецепторов GLP-1 в рамках обычного клинического лечения
- Проходить оценку мышечной силы (сила хвата кисти, тест Timed Up and Go)
- Сдавать образцы крови для определения маркеров костного обмена
- Проходить тестирование минеральной плотности костной ткани
Обзор исследования
Подробное описание
У пожилых женщин с диабетом 2 типа наблюдается непропорционально высокая распространенность остеосаркопении — состояния, определяемого одновременным наличием низкой мышечной массы, сниженной мышечной силы и уменьшенной минеральной плотности костной ткани. Остеосаркопения связана с повышенным риском падений, переломов, функционального ухудшения, госпитализации и потери независимости. Диабет способствует этим рискам через множество механизмов, включая нарушение микроархитектуры кости, снижение качества мышц, нарушения равновесия, связанные с нейропатией, и хроническое воспаление. Эти эффекты усиливаются у пожилых женщин, которые уже испытывают связанное с возрастом ухудшение здоровья мышц и костей после менопаузы.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA), включая семаглутид, широко используются для контроля гликемии и снижения веса при диабете 2 типа. Хотя эти препараты обеспечивают существенные метаболические преимущества, клинические исследования сообщают, что потеря веса, связанная с терапией GLP-1 RA, может включать уменьшение массы безжировой ткани. Последствия этих изменений для мышечной силы, костного обмена и минеральной плотности костной ткани остаются неясными, особенно у пожилых женщин с диабетом 2 типа, которые могут быть более уязвимы к потере мышечной и костной ткани. Существующие данные о GLP-1 RA и риске переломов ограничены и противоречивы, и большинство предыдущих исследований оценивали более старые, менее эффективные препараты с минимальным эффектом снижения веса.
Это проспективное обсервационное исследование предназначено для характеристики изменений в здоровье мышц и костей в течение 6 месяцев терапии GLP-1 RA у пожилых женщин с диабетом 2 типа, получающих лечение в рамках рутинной клинической помощи. В исследовании примут участие 20 женщин старше 65 лет. Участницы пройдут стандартизированные оценки мышечной силы, маркеров костного обмена и минеральной плотности костной ткани на исходном уровне и в ходе наблюдения. Мышечная сила будет оцениваться с помощью валидированных функциональных тестов, а здоровье костей — через лабораторные маркеры костного ремоделирования и визуализационные измерения плотности кости.
Исследование не изменяет клинических решений о лечении; терапия GLP-1 RA назначается независимо лечащими врачами участниц на основе показаний, одобренных FDA. Процедуры исследования сосредоточены на оценке физиологических изменений, связанных с лечением, в популяции с повышенным риском остеосаркопении. Собранные данные помогут прояснить, влияет ли терапия GLP-1 RA на мышечную силу, костный обмен или минеральную плотность костной ткани у пожилых женщин с диабетом 2 типа. Результаты могут послужить основой для будущих стратегий поддержания здоровья опорно-двигательного аппарата в этой растущей и медицински уязвимой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Thaer Idrees, MD, FSSCI
- Номер телефона: 404-251-5357
- Электронная почта: thaer.idrees@emory.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jaafer Zaino
- Электронная почта: jaafer.zaino@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Рекрутинг
- Grady Memorial Hospital
-
Контакт:
- Thaer Idrees, MD, FSSCI
- Номер телефона: 404-251-5357
- Электронная почта: thaer.idrees@emory.edu
-
Главный следователь:
- Thayer Idrees, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше
- Наличие сахарного диабета 2 типа
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м² до максимум 40 кг/м² (включительно)
- Гемоглобин A1c между 7-10% в течение 3 месяцев до первого визита.
- Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования, включая требования к голоданию для определенных визитов.
- Отсутствие остеопороза, подтвержденного сканированием DEXA в течение 12 месяцев
- Способность предоставить информированное согласие и участвовать во всех оценках исследования
Критерии исключения:
- Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или другими типами диабета, не являющимися СД2
- рСКФ <30 мл/мин в последние 3 месяца
- Пациенты с анамнезом лечения антиостеопоротическими средствами
- Документированный первичный или вторичный остеопороз при сканировании DEXA в течение последних 12 месяцев, или получающие терапию остеопороза
- Документированное наличие протезов или устройств в позвоночнике или бедре
- Предыдущий низкоэнергетический перелом
- Мужчины
- Умеренная или тяжелая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь на основании анамнеза пациента.
- Неспособность соблюдать протокол лечения или понять форму согласия.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза выше нормы или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раза выше нормы
- Субъекты с неконтролируемым заболеванием щитовидной или паращитовидной желез, которое может повлиять на результаты исследования.
- Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы.
- Личный или семейный анамнез синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
- Личный анамнез гастропареза, целиакии, гипогонадизма, тяжелой ХОБЛ, гипопитуитаризма или болезни Кушинга
- Личный анамнез тяжелой диабетической ретинопатии.
- Известная серьезная гиперчувствительность, включая анафилаксию и ангионевротический отек, к семаглутиду или любому из его вспомогательных веществ.
- Любое из следующих лекарств или методов лечения применялось в течение 6 месяцев до скрининга: лечение агонистами рецепторов ГПП-1, аналогами ГИП, пиоглитазоном или ингибиторами ДПП-4
- Сопутствующее лечение терапией агонистами рецепторов ГПП-1
- Длительное внутривенное, пероральное и внутрисуставное введение высоких доз кортикостероидов в течение 2 месяцев до скрининга (более 7 дней подряд)
- Применение препаратов для контроля веса или хирургическое вмешательство, которые могут привести к изменению веса в течение последних 6 месяцев до скрининга, или в настоящее время находятся на плане снижения веса и не на этапе поддержания
- Лица, находящиеся в местах лишения свободы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с сахарным диабетом 2 типа на семаглутиде
Участники будут получать агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA), назначенный в рамках их обычного клинического лечения.
Дозирование будет соответствовать стандартной клинической практике и титроваться до максимально переносимой дозы для каждого участника.
В ходе исследования будут наблюдаться метаболические, опорно-двигательные и функциональные изменения, связанные с продолжающейся терапией GLP-1 RA, в течение 6-месячного периода.
|
Семаглутид — это одобренный FDA препарат для лечения СД2 в следующих дозах (0,25, 0,5, 1 и 2 мг), который вводится самостоятельно один раз в неделю с помощью автоинъектора-ручки. Дозировка препарата будет постепенно увеличиваться каждые 4 недели при хорошей переносимости до достижения поддерживающих доз 2 мг для семаглутида к концу исследования (6 месяцев). Если участник не переносит какую-либо дозу, будет вводиться максимально переносимая доза с продолжением попыток постепенно увеличивать дозу со временем.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение силы сжатия кисти
Временное ограничение: Базовый уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя, 26 неделя.
|
Сила рукопожатия является проверенным показателем общей мышечной силы и основным диагностическим компонентом саркопении. ОСР будет оцениваться с помощью калиброванного гидравлического ручного динамометра. Результат записывается в килограммах (кг) силы. Более высокие значения указывают на большую мышечную силу |
Базовый уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя, 26 неделя.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение маркеров костного обмена
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
Маркеры костного обмена (BTMs) отражают скорость ремоделирования костной ткани, включая процессы как костеобразования, так и костной резорбции. Эти лабораторные биомаркеры дают представление о динамических изменениях скелета, которые могут происходить во время терапии агонистами рецептора GLP-1. BTMs могут включать:
Более высокие показатели маркеров образования указывают на усиление костеобразования; более высокие показатели маркеров резорбции указывают на усиление разрушения костной ткани |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
Изменение во времени выполнения теста "встань и иди" (TUG)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя, 26-я неделя.
|
Тест «Встать и пройти» (Timed Up and Go, TUG) оценивает функциональную мобильность, измеряя время, необходимое участнику, чтобы встать со стандартного стула, дойти до отмеченной линии на расстоянии 10 футов, развернуться, вернуться к стулу и сесть. Время записывается в секундах (с).
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя, 26-я неделя.
|
|
Изменение уровня HbA1c
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
Собрано с помощью венозного забора крови и проанализировано с использованием стандартизированных лабораторных анализов. HbA1c будет представлен в процентах (%). Снижение уровня HbA1c и глюкозы натощак отражает улучшение чувствительности к инсулину и регуляции гликемии. |
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
Изменение уровня глюкозы натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Измеряется после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Уровень глюкозы натощак будет указан в мг/дл.
Снижение уровня глюкозы натощак свидетельствует об улучшении чувствительности к инсулину и регуляции гликемии
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя, 26 неделя.
|
Измеряется с использованием калиброванных цифровых весов, участники одеты в легкую одежду и без обуви. Масса тела будет указываться в килограммах (кг). Изменение массы (кг) будет рассчитываться как разница между измерениями на исходном уровне и в ходе наблюдения |
Исходный уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя, 26 неделя.
|
|
Изменение балла FRAX
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Риск перелома будет оцениваться с использованием алгоритма FRAX, который интегрирует минеральную плотность костной ткани (МПКТ) в шейке бедренной кости с валидированными клиническими факторами риска для оценки 10-летней вероятности основных остеопоротических переломов и переломов бедра. Результаты FRAX выражаются в процентах (%). Более низкие проценты указывают на сниженный риск переломов. |
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение липидного профиля
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
Последовательные измерения липидов будут собираться для оценки модификации сердечно-сосудистого риска во время терапии агонистом рецептора GLP-1. ЛПНП, ЛПВП, триглицериды и общий холестерин будут представлены в мг/дл.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
Изменения в частоте физических упражнений
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 месяцев
|
Опросник физической активности CHAMPS (Community Healthy Activities Model Program for Seniors) — это валидированный инструмент самоотчета, предназначенный для оценки еженедельной частоты и продолжительности физической активности в повседневной жизни, обычно выполняемой пожилыми людьми. Он охватывает широкий спектр активностей легкой, умеренной и высокой интенсивности, предоставляя комплексную оценку привычной физической активности. Ответы используются для расчета общей еженедельной частоты по различным категориям активности. Еженедельная частота каждой активности (количество сеансов в неделю) |
Базовый уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в продолжительности упражнений
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Опросник физической активности «Программа модели здоровой активности для пожилых людей» (CHAMPS) — это валидированный инструмент самоотчета, предназначенный для оценки еженедельной частоты и продолжительности физической активности, обычно выполняемой пожилыми людьми в повседневной жизни. Он охватывает широкий спектр активностей легкой, умеренной и высокой интенсивности, предоставляя комплексную оценку привычной физической активности. Ответы используются для расчета общей еженедельной продолжительности различных категорий активности. Более высокие значения указывают на более высокий уровень вовлеченности в физическую активность. |
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение оценки слабости
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Хрупкость будет оцениваться с помощью анкеты, основанной на фенотипе Фрида, оценивающей пять компонентов: непреднамеренная потеря веса, истощение, низкая физическая активность, замедленность и слабость. Будет использоваться структурированная форма сбора данных, смоделированная на основе валидированной оценки. Процедура оценки и подсчет баллов:
Интерпретация: Более высокие баллы указывают на большую хрупкость; изменения со временем отражают сдвиги в физиологической уязвимости. |
Исходный уровень, 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности кости
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Плотность костной ткани будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Исследование будет проводиться в области шейки бедренной кости, всего тазобедренного сустава и поясничного отдела позвоночника, которые являются стандартными анатомическими участками для оценки остеопороза и риска переломов. Плотность костной ткани будет указываться в граммах на квадратный сантиметр (г/см²). Z-показатели отражают, насколько плотность костной ткани участника отличается от ожидаемых значений для лиц с аналогичными демографическими характеристиками. Более низкие Z-показатели могут указывать на снижение плотности костной ткани и повышенную предрасположенность к остеопении или остеопорозу. |
Исходный уровень, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thaer Idrees, MD, FSSCI, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025P013673
- K12AR084234 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .