Почечная эксвиво перфузия SYN002 для предотвращения передачи цитомегаловируса (RESPECT-CMV)
Почечная экс-виво перфузия SYN002 для предотвращения передачи ЦМВ: исследование безопасности у реципиентов трансплантата почки
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цитомегаловирус (ЦМВ) — наиболее распространенная вирусная инфекция у реципиентов трансплантатов, оказывающая значительное влияние на исходы лечения пациентов. Он может вызывать лихорадку, пневмонию, желудочно-кишечные заболевания и приводить к отторжению почки. Для предотвращения этого реципиенты трансплантатов получают длительную противовирусную терапию. Это приводит к значительной токсичности препаратов и затратам, и часто оказывается неэффективным. Риск ЦМВ значительно выше, если донорский орган содержит латентный ЦМВ (примерно 50-70% донорских органов). Поэтому гораздо лучшей и безопасной стратегией была бы попытка удалить латентный вирус из донорского органа перед трансплантацией. Экстракорпоральная перфузия органов (ЭКПО) — распространенный метод сохранения и лечения донорских органов, который позволяет обрабатывать донорские органы в течение нескольких часов в условиях, близких к физиологическим.
Исследователи предлагают исследование, в котором почки будут обрабатываться перед трансплантацией на платформе ЭКПО для снижения латентного ЦМВ. SYN002 — новое соединение, которое связывается с клетками, латентно инфицированными ЦМВ, интернализируется и уничтожает эти специфические клетки. Это пилотное исследование будет включать 12 пациентов с трансплантацией почки, которые получают почку с известным латентным ЦМВ. Почка будет обработана SYN002 на системе ЭКПО перед трансплантацией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Atul Humar, MD, FRCP(C)
- Номер телефона: 416-340-4241
- Электронная почта: atul.humar@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- University Health Network, Toronto General Hospital, Ajmera Transplant Centre
-
Контакт:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Номер телефона: 4328 416-340-4800
- Электронная почта: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения реципиента:
- Возраст ≥18 лет
- Включен в лист ожидания на трансплантацию почки
- Серонегативный или серопозитивный по ЦМВ
- Готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Готовность и возможность возвращаться на контрольные визиты в соответствии с графиком протокола
- Не участвует в других интервенционных исследованиях
Критерии исключения реципиента:
- Включен в лист ожидания на комбинированную трансплантацию органов (например, почка-поджелудочная железа или почка-печень)
- Повторная трансплантация
- ВИЧ-положительный статус
- Высокоиммунизированный реципиент с PRA ≥95%
- Планируемое использование иммуносупрессии белатацептом или алемтузумабом (оба препарата не одобрены в Канаде)
- Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования
Критерии включения донора:
- Посмертный донор
- Серопозитивный по ЦМВ (D+)
- Почка донора соответствует критериям для трансплантации
- Одиночная почечная артерия (необходимая анатомия для выполнения EVOP)
Критерии исключения донора:
- Серонегативный по ЦМВ
- Почка донора непригодна для трансплантации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EVOP с SYN002
Донорские почки будут обработаны SYN002, вводимым на платформе EVOP. Нормотермическая перфузия почки будет проводиться приблизительно в течение 4 часов. Перед трансплантацией почки будут промыты для удаления остаточного SYN002. Трансплантация и послеоперационный уход будут осуществляться в соответствии со стандартной практикой. Целевая доза SYN002 составит 850 нг/мл; эта доза показала свою безопасность и эффективность в доклинических испытаниях. Однако мы проведем эскалацию дозы следующим образом: Когорта 1: 50 нг/мл (n=2); Когорта 2: 150 нг/мл (n=2); Когорта 3: 450 нг/мл (n=2); Когорта 4: 850 нг/мл (n=6). |
SYN002, слитый белок, нацеленный на US28 — специфический кодируемый вирусом рецептор человеческого цитомегаловируса (ЦМВ), экспрессируемый как на латентно, так и на литически инфицированных ЦМВ клетках.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция трансплантата
Временное ограничение: 4 недели после трансплантации
|
Доля пациентов с функционирующим трансплантатом через 4 недели после трансплантации, определяемая как отсутствие необходимости в диализе через 4 недели
|
4 недели после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отсроченная функция трансплантата
Временное ограничение: 4 недели после трансплантации
|
а. Доля пациентов с отсроченной функцией трансплантата, требующей проведения диализа после трансплантации
|
4 недели после трансплантации
|
|
ЦМВ ДНКемия 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца после трансплантации
|
Доля пациентов, у которых развивается ДНКемия ЦМВ с вирусной нагрузкой в плазме > 1000 МЕ/мл через 3 месяца после трансплантации
|
3 месяца после трансплантации
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Медианное количество дней пребывания в стационаре
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Выживание трансплантата через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца после трансплантации
|
Доля пациентов с функционирующим трансплантатом
|
3 месяца после трансплантации
|
|
Выживаемость трансплантата через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов с функционирующим трансплантатом
|
6 месяцев
|
|
ЦМВ ДНКемия 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Доля пациентов, у которых развивается ДНКемия ЦМВ с вирусной нагрузкой в плазме > 1000 МЕ/мл через 6 месяцев после трансплантации
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
ЦМВ-болезнь
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Доля пациентов с ЦМВ-болезнью
|
6 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ribeiro RVP, Ku T, Wang A, Pires L, Ferreira VH, Michaelsen V, Ali A, Galasso M, Moshkelgosha S, Gazzalle A, Jeppesen MG, Rosenkilde MM, Liu M, Singer LG, Kumar D, Keshavjee S, Sinclair J, Kledal TN, Humar A, Cypel M. Ex vivo treatment of cytomegalovirus in human donor lungs using a novel chemokine-based immunotoxin. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):287-297. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.010. Epub 2021 Oct 25.
- Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, Asberg A, Tedesco-Silva H, Humar A; Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025 Jul 1;109(7):1066-1110. doi: 10.1097/TP.0000000000005374. Epub 2025 Apr 9. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25-5953
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .