Исследование по сравнению комбинации BL-B01D1 с тизелизумабом против комбинации химиотерапии, содержащей платину, с тизелизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
4. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1;
5. Пациенты с гистопатологически и/или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого в распространенной стадии;
6. Согласие предоставить архивные образцы опухолевой ткани из первичного очага или метастазов в течение последних 3 лет или свежие образцы ткани;
7. Наличие хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1;
8. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии должна восстановиться до уровня ≤ 1 степени по NCI-CTCAE v5.0;
9. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
10. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
11. Белок в моче ≤ 2+ или < 1000 мг/24ч;
12. Для женщин детородного возраста с сохраненной менструальной функцией необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, результат должен быть отрицательным; пациенты не должны кормить грудью. Все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

1. Гистология указывает на мелкоклеточный рак с компонентами немелкоклеточного рака;
2. Пациенты, ранее получавшие системное лечение;
3. Предыдущее лечение ADC-препаратами, где малая молекула токсина является ингибитором топоизомеразы I;
4. Прием иммуномодулирующих препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
5. Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний сердца или цереброваскулярных заболеваний;
6. Длительная системная терапия кортикостероидами в дозе >10 мг/день преднизолона или эквивалента до первой дозы;
7. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
8. Нестабильные тромботические события, потребовавшие терапевтического вмешательства в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Удлиненный интервал QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса и т.д.;
10. Диагноз активного злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации в исследовании;
11. Артериальная гипертензия, недостаточно контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
12. Плохо контролируемый сахарный диабет;
13. Наличие в анамнезе интерстициальной болезни легких (ИБЛ)/пневмонита, потребовавшего стероидной терапии, и т.д.;
14. Сопутствующее заболевание легких, приводящее к клинически значимому нарушению функции дыхания;
15. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС);
16. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации в исследовании;
17. Наличие большого выпота в серозных полостях или выпота с симптомами и т.д.;
18. Данные визуализации, указывающие на инвазию опухоли или вовлечение крупных кровеносных сосудов в брюшной полости, грудной клетке, шее или глотке;
19. Тяжелая, незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
20. Клинически значимое кровотечение или явная склонность к кровотечениям у субъектов в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
21. Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, обширной резекцией кишечника в анамнезе, иммуно-ассоциированным энтеритом в анамнезе, кишечной непроходимостью или хронической диареей;
22. Наличие в анамнезе аллергии на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой вспомогательный компонент BL-B01D1;
23. Наличие в анамнезе аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
24. Положительный результат на антитела к ВИЧ, активная инфекция вирусом гепатита B или вирусом гепатита C;
25. Наличие в анамнезе тяжелых неврологических или психических расстройств;
26. Получение других неутвержденных исследуемых препаратов или методов лечения в течение 4 недель до рандомизации в исследование;
27. Планируемая вакцинация живыми вакцинами или ее проведение в течение 28 дней до рандомизации в исследование;
28. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в данном клиническом исследовании из-за осложнений или иных обстоятельств.