Studie srovnávající BL-B01D1 v kombinaci s tislelizumabem versus platinou obsahující chemoterapii v kombinaci s tislelizumabem jako léčbu první linie u pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Pacienti s histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzeným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let, nebo čerstvých vzorků tkáně;
7. Musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko definované dle RECIST v1.1;
8. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí zotavit na ≤ Stupeň 1 dle NCI-CTCAE v5.0;
9. Žádná závažná dysfunkce srdce, s ejekční frakcí levé komory ≥ 50 %;
10. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
11. Močový protein ≤ 2+ nebo < 1000 mg/24h;
12. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a sérový těhotenský test musí být negativní; pacientky nesmějí kojit. Všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Patologie ukazuje na malobuněčný karcinom obsahující složky nemalobuněčného karcinomu;
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu;
3. Předchozí léčba ADC léky, kde je malá molekula toxinu inhibitorem topoizomerázy I;
4. Užití imunomodulačních léků do 14 dnů před první dávkou studijního léku;
5. Anamnéza závažného srdečního onemocnění nebo cerebrovaskulárního onemocnění;
6. Podstupování dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie v dávce >10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu před první dávkou;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění;
8. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před screeningem;
9. Prodlužený QT interval, kompletní blokáda levého raménka Tawarova atd.;
10. Diagnóza aktivní malignity do 3 let před randomizací studie;
11. Hypertenze nedostatečně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
12. Špatně kontrolovaná diabetes mellitus;
13. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonitidy vyžadující steroidní terapii atd.;
14. Současné plicní onemocnění vedoucí ke klinicky významnému zhoršení respirační funkce;
15. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS);
16. Závažná infekce do 4 týdnů před randomizací studie;
17. Přítomnost velkého výpotku v serózních dutinách, nebo výpotků v serózních dutinách s příznaky atd.;
18. Zobrazovací nálezy ukazující na invazi nádoru nebo obklíčení hlavních krevních cév v břiše, hrudníku, krku nebo hltanu;
19. Závažná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
20. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou krvácivou tendencí do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
21. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, anamnézou rozsáhlé resekce střeva, anamnézou imunitně zprostředkované enteritidy, střevní obstrukce nebo chronického průjmu;
22. Anamnéza alergie na rekombinantní humanizovaná protilátka nebo jakoukoli pomocnou složku BL-B01D1;
23. Anamnéza autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
24. Pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
25. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch;
26. Příjem jiných neschválených klinických studijních léků nebo léčeb do 4 týdnů před randomizací studie;
27. Subjekty plánující přijetí nebo které přijaly živé vakcíny do 28 dnů před randomizací studie;
28. Jiné stavy, které podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii z důvodu komplikací nebo jiných okolností.