Ультрагипофракционированная vs умеренно гипофракционированная лучевая терапия регионарных лимфатических узлов при высокорисковом раке молочной железы (HARVEST-PRO)
28 июня 2026 г. обновлено: JIAYI CHEN, Ruijin Hospital
Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы, сравнивающее ультрагипофракционированную и умеренно гипофракционированную лучевую терапию регионарных лимфатических узлов при послеоперационном раке молочной железы
Для пациентов с раком молочной железы регионарное облучение лимфатических узлов (РОЛУ) может значительно снизить риски рецидива и смертности.
Умеренно гипофракционированные режимы (40–42,5 Гр за 15–16 фракций в течение 3 недель) являются установленным стандартом лечения для РОЛУ.
Тем не менее, для большинства пациентов продолжительность лечения в три недели по-прежнему считается длительной.
Хотя сверхгипофракционированный режим (26 Гр за 5 фракций в течение 1 недели) доказал свою не меньшую эффективность по сравнению с умеренно гипофракционированным режимом при облучении всей молочной железы, убедительных доказательств, подтверждающих его применение при комплексном РОЛУ, по-прежнему не хватает, особенно у пациентов высокого риска, которым требуется облучение внутренних молочных лимфатических узлов (ОМЛУ).
Это проспективное исследование не меньшей эффективности предназначено для устранения этого пробела в доказательствах путем оценки того, является ли одненедельный сверхгипофракционированный режим (26 Гр за 5 фракций) не менее эффективным, чем трехнедельный режим (40 Гр за 15 фракций) для комплексного РОЛУ, включая ОМЛУ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Вмешательство в исследовании представляет собой РЛТ, проводимую с использованием современных методик, включая лучевую терапию с модулированной интенсивностью (ЛТМИ), лучевую терапию с объемно-модулированной дуговой подачей (ЛТОМД) или протонную терапию с модулированной интенсивностью (ПТМИ).
Технические параметры для проведения лечения, такие как определение мишени и ограничения дозы для ОКР, будут стандартизированы в обеих группах.
Исследуемый компонент — это рандомизированное сравнение ультрагипофракционированного режима (26 Гр в 5 фракциях за одну неделю) и умеренного гипофракционированного режима (40 Гр в 15 фракциях за три недели).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1950
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lu Cao, PhD, MD
- Номер телефона: +86 147824551281
- Электронная почта: cl11879@rjh.com.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jia-Yi Chen, PhD, MD
- Электронная почта: cjy11756@rjh.com.cn
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Контакт:
- Jia-Yi Chen, PhD, MD
- Номер телефона: +86 021-64370045
- Электронная почта: chenjiayi0188@aliyun.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ИС) до начала любых процедур, специфичных для исследования.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Гистологически подтверждённый инвазивный рак молочной железы.
- Пациенты, перенёсшие органосохраняющую операцию на молочной железе или мастэктомию с аксиллярной стадией, включая биопсию сторожевого лимфатического узла, таргетную аксиллярную диссекцию и/или диссекцию аксиллярных лимфатических узлов.
- Стадия опухоли классифицируется как T1, T2 или T3, согласно определению AJCC Cancer Staging Manual, 8-е издание.
Соответствие хотя бы одному из следующих условий:
- Патологический статус лимфатических узлов pN2 или pN3a;
- Патологический статус лимфатических узлов pN1 с одним или несколькими из следующих факторов высокого риска:
(I) Возраст < 40 лет.
(II) Локализация опухоли в центральном или внутреннем квадранте.
(III) Отрицательный рецептор эстрогена (ER).
(IV) Наличие лимфоваскулярной инвазии (LVI).
(V) Гистологическая степень III.
(VI) Пациенты с клинической стадией cN2-3a до неоадъювантного лечения.- Патологически отрицательные хирургические края, определяемые как «нет чернил на опухоли».
- Индекс Карновского (KPS) ≥ 80.
- Документированный статус биомаркеров для рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR), HER2 и Ki-67.
- Достаточное заживление раны после операции, без признаков активной инфекции в планируемой области облучения.
Критерии исключения:
- Стадия лимфатических узлов классифицируется как N3b или N3c, согласно определению AJCC Cancer Staging Manual, 8-е издание.
- Пациенты, перенёсшие или планирующие немедленную реконструкцию молочной железы с постоянным имплантатом или тканевым экспандером.
- Наличие отдалённых метастазов.
- Диагноз синхронного двустороннего инвазивного рака молочной железы или история предшествующего инвазивного рака в любой молочной железе.
- История предшествующей лучевой терапии области грудной клетки, подмышечной или надключичной областей.
- Известные активные коллагеновые сосудистые заболевания, в частности системная красная волчанка или склеродермия, которые являются противопоказаниями к лучевой терапии.
- Наличие любого тяжёлого, неконтролируемого сопутствующего заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования, ставит под угрозу соблюдение протокола или затрудняет интерпретацию результатов исследования.
- История любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Участники, которые беременны или кормят грудью на момент включения в исследование.
(Примечание: В соответствии со стандартами каждого участвующего учреждения, женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 2 недель до рандомизации.)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ультрагипофракционированный режим
Участники получат ультрагипофракционированную лучевую терапию на регионарные лимфатические узлы и грудную стенку/всю молочную железу.
Для пациентов после органосохраняющей операции будет проведен последовательный буст на ложе опухоли.
Системная терапия (химиотерапия, эндокринная терапия или таргетная терапия) будет проводиться в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
26 Гр в 5 фракциях в течение 1 недели (5,2 Гр на фракцию, один раз в день).
Мишени лечения включают ипсилатеральные надключичную, подключичную, внутренние грудные области, грудную стенку или всю молочную железу, и любую часть недиссецированной подмышечной впадины, находящуюся в зоне риска.
Последовательное усиление ложа опухоли дозой 10,4 Гр в 2 фракциях (5,2 Гр на фракцию) для пациентов после органосохраняющей операции на молочной железе.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Умеренно гипофракционированный режим
Участники получат умеренно гипофракционированную лучевую терапию на регионарные лимфатические узлы и грудную стенку/всю молочную железу.
Для пациентов после органосохраняющей операции будет проведен одновременный интегрированный буст на ложе опухоли.
Системная терапия (химиотерапия, эндокринная терапия или таргетная терапия) будет проводиться в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
40,05 Гр в 15 фракциях за 3 недели (2,67 Гр на фракцию, один раз в день).
Цели лечения включают ипсилатеральные надключичную, подключичную, внутренние грудные области, грудную стенку или всю молочную железу, а также любую часть недиссектированной подмышечной впадины, находящуюся в зоне риска.
Одновременный интегрированный буст 48 Гр в 15 фракциях (3,2 Гр на фракцию) для пациентов после органосохраняющей операции на молочной железе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость при инвазивном раке молочной железы (IBC-RFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
IBC-RFS, определяемый как время от рандомизации до любого первого инвазивного ипсилатерального рецидива молочной железы, грудной стенки, регионарного или отдаленного метастазирования, или смерти от рацива молочной железы.
Данные для пациентов, которые живы и не имели события на момент окончательного анализа или утеряны для наблюдения, будут цензурированы на дату последнего контакта.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая лучевая токсичность
Временное ограничение: С начала радиотерапии до 90 дней после завершения радиотерапии
|
Частота любой острой лучевой интоксикации степени 1 или выше, возникающей с начала лучевой терапии до 90 дней после её завершения, оценённой по CTCAE v5.0, критериям оценки острой лучевой заболеваемости RTOG и шкале LENT/SOMA.
|
С начала радиотерапии до 90 дней после завершения радиотерапии
|
|
Поздняя лучевая токсичность
Временное ограничение: От 90 дней после завершения лучевой терапии до 10 лет
|
Частота возникновения событий лучевой токсичности любой степени 1 или выше, возникающих >90 дней после завершения лучевой терапии, оцененных с использованием CTCAE v5.0, схемы оценки поздней лучевой заболеваемости RTOG/EORTC и шкалы оценки LENT/SOMA
|
От 90 дней после завершения лучевой терапии до 10 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 10 лет
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
10 лет
|
|
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 10 лет
|
Время от рандомизации до первого ипсилатерального рецидива молочной железы, грудной стенки или регионарных лимфатических узлов.
|
10 лет
|
|
Выживаемость без отдалённых метастазов (ВБОМ)
Временное ограничение: 10 лет
|
Время от рандомизации до первого подтверждения отдаленного метастазирования.
|
10 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 10 лет
|
Время от рандомизации до первого случая ипсилатерального рецидива рака молочной железы (инвазивного или DCIS), локорегионарного рецидива (грудная стенка или регионарные лимфатические узлы), отдалённых метастазов, контралатерального инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины.
|
10 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторые первичные опухоли
Временное ограничение: 10 лет
|
Кумулятивная частота возникновения любого нового, патологически подтвержденного инвазивного рака, не являющегося раком молочной железы, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, после рандомизации.
|
10 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ)
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
Оценка проводилась с использованием специфических для рака молочной железы опросников EORTC QLQ-C30 (Европейской организации по исследованию и лечению рака, опросник качества жизни — основная версия, 30 вопросов).
Это опросник из 30 пунктов, оценивающий функциональные шкалы (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное, социальное функционирование) и шкалы симптомов.
Баллы варьируются от 0 до 100.
Для функциональных шкал более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни; для шкал симптомов более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы.
|
3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
|
Пациенты сообщили об исходах (PROs)
Временное ограничение: 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 месяцев
|
Оценка проводилась с использованием PRO-CTCAE (версия критериев общей терминологии для нежелательных явлений на основе данных, сообщаемых пациентами).
Это система оценки результатов, сообщаемых пациентами, разработанная Национальным институтом рака для оценки симптоматических нежелательных явлений в клинических исследованиях рака.
Каждый симптом оценивается по 5-балльной шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы (0=отсутствует, 1=легкие, 2=умеренные, 3=тяжелые, 4=очень тяжелые).
|
3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 месяцев
|
|
Косметический результат после операции на груди
Временное ограничение: 12, 24, 60 месяцев
|
Оценивалось с помощью самооценки пациентов и фотографического обзора врачом с использованием Шкалы косметической оценки груди Гарвардского университета/NSABP/RTOG.
Эта шкала оценивает косметический результат по 4-балльной шкале: Отличный, Хороший, Удовлетворительный или Плохой, где более высокие оценки указывают на худший косметический результат.
|
12, 24, 60 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ)
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
Оценка проводилась с использованием специального опросника по качеству жизни для пациентов с раком молочной железы EORTC QLQ-BR23 (Европейской организации по исследованию и лечению рака, модуль по раку молочной железы, 23 пункта).
Это модуль, специфичный для рака молочной железы, состоящий из 23 пунктов, который оценивает функциональные шкалы (образ тела, сексуальное функционирование, сексуальное удовольствие, взгляд в будущее) и симптоматические шкалы (побочные эффекты системной терапии, симптомы со стороны молочной железы, симптомы со стороны руки, огорчение из-за потери волос).
Баллы варьируются от 0 до 100.
Для функциональных шкал более высокие баллы указывают на лучшее функционирование; для симптоматических шкал более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы.
|
3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
Оценка проводилась с использованием общего опросника EQ-5D (Евро-Кол пятимерный опросник).
Это общий опросник состояния здоровья, включающий 5 измерений (мобильность, самообслуживание, повседневная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия) и визуальную аналоговую шкалу (EQ-VAS).
Индекс EQ-5D варьируется от -0,59 до 1,00 (с использованием страновых наборов значений), а EQ-VAS — от 0 до 100.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
3, 6, 12, 24, 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jia-Yi Chen, PhD, MD, Department of Radiation Oncology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Главный следователь: Lu Cao, PhD, MD, Department of Radiation Oncology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2034 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 марта 2039 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RJIBC-ULTRA RNI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, сообщенных в публикации, после обезличивания (текст, таблицы, рисунки и приложения), будут предоставлены.
Сроки обмена IPD
Начиная с 12 месяцев после публикации и доступно в течение 5 лет.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложения следует направлять по адресу cjy11756@rjh.com.cn.
Для получения доступа заявители должны:
- Представить методологически обоснованное исследовательское предложение
- Получить одобрение этического комитета своего учреждения
- Подписать соглашение о доступе и использовании данных
- Согласиться использовать данные только для заявленной цели исследования
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .