Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoantigen reaktiva T-celler i kombination med SHR-1210 för kinesiska patienter med avancerade refraktära fasta tumörer (NRT-01)

2 juni 2017 uppdaterad av: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Singelcenter enarms klinisk prospektiv studie av neoantigenreaktiva T-celler (NRT) i kombination med programmerad celldöd-1 (PD-1) hämmare vid behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära fasta tumörer

Syftet med denna studie är att se säkerheten och effektiviteten hos neoantigenreaktiva T-celler (NRT) i kombination med programmerad celldöd-1(PD-1)-hämmare (SHR-1210) vid behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Okänd

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

De tumörspecifika "icke-själv"-immunogena neoantigener som kodas av antingen virala gener eller somatiska mutationsgener, har potential att inducera specifik anti-cancerimmunitet, inklusive cellulära och humorala immunsvar. Idag visar många kliniska prövningar att även om dessa "icke-själv"-antigener initierar de antigenspecifika immunoglobulin G-antikropparna och kluster av differentiering 4 (CD4) +/kluster av differentiering 8 (CD8) + T-celler svar, inte alla av dem visa en klinisk fördel i svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad eller total överlevnad. Immuntolerans inducerad av PD-1 eller programmerad celldödsligand1 (PD-L1) kanske spelar en avgörande roll för dessa negativa utfall. Personlig cellterapi plus kontrollpunkt hämmare kanske äger ett genombrott i behandlingen av dessa maligna sjukdomar utan standardalternativ. Vårt center har framgångsrikt etablerat en ny metod för att förbereda personliga neoantigenreaktiva T-celler (NRTS) för adoptiv cellterapi (ACT). Idag kommer vi att genomföra en klinisk prospektiv klinisk prospektiv studie med ett enda centrum av NRT kombinerat med PD-1-hämmare (SHR-1210) för behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära solida tumörer. Deltagarna tilldelas att få 4 cirklar av cellterapi, och före varje cykels immunocytbehandling kommer previllkorlig kemoterapi och SHR-1210 att utföras, och IL-2 kontinuerlig intravenös infusion (CIV) kommer också att ges under 5 dagar i följd efter varje tidens cellinfusion. Säkerheten och den kliniska svarsfrekvensen (RR) utvärderas. Biomarkörer och immunologiska markörer övervakas också.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
40

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter i åldern 18 till 75 år
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerade refraktära solida tumörer utan tillgängliga botande behandlingsalternativ
  • Minst en mätbar sjukdom: diameter ≥20 mm eller spiraldatortomografi(CT)≥10 mm; och kan förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1 och de infiltrerande lymfocyterna)
  • Måste vara humant leukocytantigen (HLA)-A2/A24/A11-positivt
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)<0-2 och förväntad överlevnadstid 3 månader eller mer
  • Minst ett nytt antigen kan inducera T-cellsutsöndring av interferon - gamma (IFN - gamma) dubbelt som normala kontroller under screeningen av nya antigener
  • Utan cancerbehandling mer än en månad
  • Hematologiindex inklusive: Neutrofil granulocyt större än 1,5×10^9/L; Hemoglobin större än 10 g/dL; Trombocyter större än 100×10^9/L
  • Biokemiskt index inklusive: Serumbilirubin inte större än 1,5x övre referensgränsvärde (ULN); glutamin-pyrodruvstransaminas (ALT) eller glutamin-oxalättiksyratransaminas (AST) inte högre än 2,5x ULN; Kreatininclearance inte mindre än 60 ml/min
  • Perifer venkanal öppen och inga kontraindikationer för att separera lymfocyter
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder och patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel under behandlingen
  • Tillhandahållande av informerat samtycke
  • Kunna följa forskningsprogrammet och följa upp process

Exklusions kriterier:

  • De som nu genomgår annan antitumörläkemedelsterapi (inklusive kemoterapi, systemisk steroidbehandling, kirurgi, målterapi eller immunterapi);
  • Tidigare behandling med PD-1 monoklonal antikropp (mAb） eller PD-L1 mAb;
  • Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Historia med pulmonell tuberkulos och positiva tester för förvärvat immunbristsyndrom (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV);
  • Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos; Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA), hjärtblock > II grad , hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina inom de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm).
  • Bevis med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Gravid eller ammande
  • Missbruk av psykiatriska läkemedel utan abstinens, eller historia av psykiatrisk sjukdom.
  • Överkänslighet mot prövningsläkemedel eller dess komponenter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Neoantigen-reaktiva T-celler + SHR-1210
Perifera blodlymfocyter kommer att samlas in och neoantigenreaktiva T-celler (NRT) kommer att genereras i laboratoriet; Både Fludarabin 30mg/m2/D och Cyclophosphamid 300mg/m2/D kommer att vara i.v. i 3 dagar före cellinfusion; NRTs 0,5~1 x 10^10, kommer att vara i.v.Q3 veckor för totalt 4 doser; programmerad celldöd-1 (PD1) hämmare SHR-1210,200mg, kommer att vara i.v. Q3 veckor för totalt 4 doser, 2 dag 2 före varje NRT-infusion; Interleukin-2 (IL-2) kommer att infunderas kontinuerligt intravenöst sedan den första dagen av cellinfusionen i 5 dagar i följd, 4 000 000 internationella enheter per dag. Patienterna kommer att få totalt 4 behandlingscykler.
Biologisk: Neoantigen-reaktiva T-celler (NRT)
Neoantigen Reactive T-celler i en förväntad volym på 100 milliliter (mL) kommer att ges som intravenös injektion under 2-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje.
Biologisk: SHR-1210
SHR-1210 200 mg kommer att administreras som en intravenös infusion under 60 minuter.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin(FLU) 30mg/m2/d×3d，3 dagar före varje NRT-infusion som förutsättningslös kemoterapi.
Andra namn:
  • INFLUENSA
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid(CTX) 300mg/m2/d×3d，3 dagar före varje NRT-infusion som förutsättningslös kemoterapi.
Andra namn:
  • CTX
Biologisk: Interleukin-2
Interleukin-2(IL-2) kommer att infunderas kontinuerligt intravenöst sedan den första dagen av cellinfusionen under 5 dagar i följd, 4 000 000 internationella enheter per dag.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till 6 månader
använda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Vid 3, 6 och 12 månader
Svarsfrekvens (RR) kommer att utvärderas enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
Vid 3, 6 och 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid 6,9 och 12 månader
varaktigheten av progressionsfri överlevnad mäts från behandlingstidpunkten till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom eller av någon dödsorsak är objektivt dokumenterad.
Vid 6,9 och 12 månader

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 6,12 och 18 månader
varaktigheten mäts från behandlingstidpunkten till tidpunkten för dödsfallet
Vid 6,12 och 18 månader
Interferon-gama förändring av PBMC-celler i det perifera blodet stimuleras av tumörantigener
Tidsram: Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
T-celler i det perifera blodet stimulerade av tumörantigener under 24 timmar, och sedan mäts interferon-gama-sekretionen
Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
Th1/Th2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
cytokiner mäts med flödescytometri (FCM)
Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 juni 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
31 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
13 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
26 maj 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
31 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
6 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
2 juni 2017

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • NDTHNanjing

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar