Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoantigenní reaktivní T buňky v kombinaci s SHR-1210 pro čínské pacienty s pokročilými refrakterními pevnými nádory (NRT-01)

2. června 2017 aktualizováno: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Jednostranná klinická prospektivní studie neoantigenních reaktivních T buněk (NRT) v kombinaci s programovanou buněčnou smrtí-1 (PD-1) inhibitor v léčbě čínských pacientů s pokročilými refrakterními pevnými nádory

Účelem této studie je vidět bezpečnost a účinnost neoantigenně reaktivních T buněk (NRT) v kombinaci s inhibitorem programované buněčné smrti-1 (PD-1) (SHR-1210) při léčbě čínských pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nádorově specifické "nevlastní" imunogenní neoantigeny kódované buď virovými geny nebo geny somatických mutací mají potenciál indukovat specifickou protirakovinnou imunitu, včetně buněčných a humorálních imunitních odpovědí. Dnes četné klinické studie ukazují, že ačkoli tyto „nevlastní“ antigeny iniciují antigen-specifické imunoglobulinové G protilátky a shluk diferenciace 4（CD4）+/shluk diferenciace 8（CD8）+odpověď T-buněk, ne všechny z nich ukazují klinický přínos v míře odpovědi, přežití bez progrese nebo celkovém přežití. Imunitní tolerance navozená PD-1 nebo ligandem programované buněčné smrti-ligand1 (PD-L1) může hrát zásadní roli pro tyto negativní výsledky. Personalizovaná buněčná terapie plus kontrolní bod inhibitory možná představují průlom v léčbě těchto maligních onemocnění bez standardních možností. Naše centrum úspěšně zavedlo novou metodu přípravy personalizovaných neoantigen reaktivních T buněk (NRTS) pro adoptivní buněčnou terapii (ACT). Dnes provedeme jednocentrovou jednoramennou klinickou prospektivní studii NRT v kombinaci s inhibitorem PD-1 (SHR-1210) pro léčbu čínských pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory. Účastníkům jsou přiděleny 4 kruhy buněčné terapie a před každým cyklickým ošetřením imunocyty bude provedena předpodmínečná chemoterapie a SHR-1210 a IL-2 kontinuální intravenózní infuze (CIV) bude také podávána po dobu 5 po sobě jdoucích dnů po každém infuze časových buněk. Hodnotí se bezpečnost a míra klinické odpovědi (RR). Sledují se také biomarkery a imunologické markery.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Baorui Liu, M.D & Ph.D
  • Telefonní číslo: 61331 +86-25-83304616
  • E-mail: baoruiliu@nju.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nábor
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku 18 až 75 let
  • Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých refrakterních solidních nádorů bez dostupných možností kurativní léčby
  • Alespoň jedno měřitelné onemocnění: průměr ≥20 mm nebo spirální počítačová tomografie (CT)≥10 mm; a může poskytnout vzorek nádoru (pro testování exprese PD-L1 a infiltrujících lymfocytů)
  • Musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-A2/A24/A11
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 a očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo více
  • Alespoň jeden nový antigen může indukovat T lymfocyty vylučovat interferon - gama (IFN - gama) dvakrát více než normální kontroly během screeningu nových antigenů
  • Bez protinádorové léčby déle než jeden měsíc
  • Hematologický index zahrnující: Neutrofilní granulocyt větší než 1,5×10^9/l; hemoglobin vyšší než 10 g/dl; Krevní destičky větší než 100×10^9/l
  • Biochemický index zahrnující: Sérový bilirubin ne vyšší než 1,5x horní hranice referenčního rozmezí (ULN); glutamát-pyruvtransamináza (ALT) nebo glutamát-oxaloctová transamináza (AST) ne větší než 2,5x ULN; Clearance kreatininu ne méně než 60 ml/min
  • Periferní žilní kanál otevřený a žádné kontraindikace k separaci lymfocytů
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a pacientky musí být ochotny používat antikoncepci během režimu
  • Poskytování informovaného souhlasu
  • Být schopen sledovat výzkumný program a sledovat proces

Kritéria vyloučení:

  • Ti, kteří nyní podstupují jinou protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, terapie systémovými steroidy, chirurgického zákroku, cílené terapie nebo imunitní terapie);
  • Předchozí léčba PD-1 monoklonální protilátkou (mAb) nebo PD-L1 mAb;
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
  • Anamnéza s plicní tuberkulózou a pozitivní testy na syndrom získaného selhání imunity (HIV), virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV);
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza; Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivnil komplianci pacientů nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků, včetně aktivní těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, angiokardiopatie (srdeční selhání > třídy II New York Heart Association (NYHA), srdeční blok > II. , infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní choroba nebo symptomatický bronchospasmus).
  • Důkaz s onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
  • Těhotná nebo kojící
  • Zneužívání psychiatrických léků bez vysazení nebo bez předchozího psychiatrického onemocnění.
  • Přecitlivělost na zkoumané léky nebo jejich složky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Neoantigen reaktivní T buňky + SHR-1210
Budou odebrány lymfocyty periferní krve a v laboratoři budou generovány neoantigenně reaktivní T buňky (NRT); Fludarabin 30 mg/m2/D i Cyklofosfamid 300 mg/m2/D budou i.v. po dobu 3 dnů před infuzí buněk; NRT 0,5~1 x 10^10, bude i.v. Q3 týdny pro celkem 4 dávky; programovaná buněčná smrt-1 (PD1) inhibitor SHR-1210, 200 mg, bude i.v. Týdny 3 pro celkem 4 dávky, 2 dny 2 před každou infuzí NRT; Interleukin-2 (IL-2) bude kontinuálně podáván intravenózní infuzí od prvního dne buněčné infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, 4 000 000 mezinárodních jednotek za den. Pacienti dostanou celkem 4 léčebné cykly.
Biologický: Neoantigen reaktivní T buňky (NRT)
Neoantigen reaktivní T buňky v očekávaném objemu 100 mililitrů (ml) budou podávány intravenózní injekcí po dobu 2-10 minut buď periferní nebo centrální linií.
Biologický: SHR-1210
SHR-1210 200 mg bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 60 minut.
Lék: Fludarabin
Fludarabin (FLU) 30 mg/m2/d×3 d, 3 dny před každou infuzí NRT jako předpodmínečná chemoterapie.
Ostatní jména:
  • CHŘIPKA
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m2/d×3 d, 3 dny před každou infuzí NRT jako předpodmínečná chemoterapie.
Ostatní jména:
  • CTX
Biologický: Interleukin-2
Interleukin-2 (IL-2) bude podáván kontinuální intravenózní infuzí od prvního dne buněčné infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, 4000 000 mezinárodních jednotek za den.
Ostatní jména:
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: až 6 měsíců
pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) u pacientů
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Ve 3, 6 a 12 měsících
Míra odezvy (RR) bude vyhodnocena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů
Ve 3, 6 a 12 měsících
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: V 6,9 a 12 měsících
doba přežití bez progrese se měří od doby léčby do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno recidivující nebo progresivní onemocnění nebo z jakéhokoli důvodu úmrtí.
V 6,9 a 12 měsících

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V 6,12 a 18 měsících
trvání se měří od doby léčby do okamžiku smrti
V 6,12 a 18 měsících
Interferon-gama změna PBMC buněk v periferní krvi stimulovaná nádorovými antigeny
Časové okno: Na začátku 40 dní, 2 měsíce, 6 měsíců a v době progrese onemocnění
T buňky v periferní krvi stimulované nádorovými antigeny po dobu 24 hodin a poté se měří sekrece interferonu-gama
Na začátku 40 dní, 2 měsíce, 6 měsíců a v době progrese onemocnění
Změna Th1/Th2 v periferní krvi
Časové okno: Na začátku 40 dní, 2 měsíce, 6 měsíců a v době progrese onemocnění
cytokiny se měří průtokovou cytometrií (FCM)
Na začátku 40 dní, 2 měsíce, 6 měsíců a v době progrese onemocnění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NDTHNanjing

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý maligní pevný nádor

Klinické studie na Neoantigen reaktivní T buňky (NRT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení