Effektiviteten av tillägg av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) och plasmautbyte till tenofovir i jämförelse med monoterapi med tenofovir vid ACLF-HBV

En randomiserad kontrollerad studie för att studera effektiviteten av tillägg av FMT och plasmautbyte till tenofovir jämfört med monoterapi med tenofovir hos patienter med HBV-reaktivering som utvecklar akut vid kronisk leversvikt.

I denna studie kommer de patienter som uppfyller inklusionskriterierna att randomiseras till att antingen få Tenofovir eller med FMT+ plasmautbyte tillsammans med Tenofovir. Blodprover & avföringsprover kommer att tas & analys kommer att göras i enlighet med detta. Patienterna följs i 90 dagar MELD, APACHE & SOFA poäng beräknas. Sedan kommer statistisk analys att göras för att ta reda på om tillägget av plasmautbyte & FMT ger fördelar jämfört med till enbart tenofovirbehandling.

Studietid: 2 år

Intervention:

Patienterna i grupp A kommer att få T.Tenofovir [antiviralt] 300 mg per oralt en gång om dagen.

Patienterna i grupp B kommer att få plasmabyte 2 sessioner varannan dag följt av FMT i 7 dagar och Tenofovir [antiviralt] 300 mg PO en gång om dagen.

Intravenös antibiotika kommer att ges till alla patienter som ingår i studien empiriskt på grund av hög risk för infektion hos dessa patienter. Patienter med sepsis exkluderas från studien.

Metod för FMT - Färsk avföring [30 g] erhålls från donator <3 timmar före FMT. 150 ml steril 0,9N saltlösning tillsätts till provet och homogeniseras i en mixer. Det fortsätter 3 gånger i pulser på 20-30 sekunder, tills homogen suspension. Långsam filtrering görs med membranfilter (330 µm) för att ge tillräcklig tid. Filtreringen upprepas 3 gånger. Patienten hålls NPO i 4 timmar. före instillationen .100 ml färskt filtrat ges under 7 dagar genom naso-jejunal-rör under 5-10 minuter. Patienten hålls tillbakalutad vid 45° i 4 timmar. Normal kost ges efter 2 timmars procedur. IV antibiotika fortsätter enligt institutionellt protokoll vid sepsis.

Metodik för plasmautbyte [PE] - Cirkulationsåtkomst kommer att etableras genom en dubbellumenkateter via patientens lårbensven. Den totala utbytta plasmavolymen kommer att vara 2500-3500 ml, och plasmautbyteshastigheten kommer att vara 20-25 ml/min. Färskfryst plasma (FFP) kommer att levereras av ILBS Blood Bank. Dexametason (5 mg) och heparin (2500 U) kommer att injiceras rutinmässigt före PE. Heparin kommer att neutraliseras i slutet av PE genom en injektion av 20-50 mg protaminsulfat. PE kommer att upprepas varannan dag under totalt 2 sessioner Biverkningar: FMT FMT - Halsont och svårighet att utsöndra sekundärt till införande av naso-gastrisk sond Plasmautbyte PE

• Hypokalcemi
• Hypokalemi
• Metabolisk alkalos
• Hypotoni
• Anafylaxi
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Reversibel proximal renal tubulär toxicitet.
• Minskad bentäthet
• Manifestationer av mitokondriell toxicitet (d.v.s. neuropati, myopati, laktacidos)

Studiestoppsregel:

• Allergiska reaktioner förutom milda läkemedelsreaktioner
• Arteriell hypotoni eller utveckling av chock/hypertoni
• Arytmier
• Utveckling eller progression av organsvikt under behandlingen
• Transfusionsrelaterad lungskada
• Okontrollerad blödning eller DIC
• Allvarlig dyselektrolytemi (k+<2,5 eller >5,5)
• Kramper/tetany
• Patienter som genomgår eller är listade för transplantation