En fas I/II-pilotbehandlingsstudie av CSF-penetration och svar på Ganciclovir och Foscarnet vid CMV-neurologisk sjukdom.
För att fastställa säkerheten och CSF-penetrationen av kombinerad ganciklovir- och foscarnetbehandling för förmodad cytomegalovirusencefalit eller radikulomyelopati.
Denna studie föreslår att undersöka användningen av kombinerad ganciklovir och foscarnet för att maximera den antivirala regimen. Aktuella bevis tyder på att en kombination av ganciklovir och foscarnet kan vara den mest effektiva behandlingen och verkar tolereras väl. Denna studie kommer att ge nyckelinformation om säkerhet och CSF-penetration av de läkemedel som är tillgängliga för behandling av dessa dödliga sjukdomar. Den kommer också att tillhandahålla preliminär information om virologiska faktorer som är relevanta för CMV CNS-sjukdom. Studien kommer också att ge ytterligare data om den naturliga historien för CMV-hjärninfektion som upptäckts genom en kombination av symtomkomplex och PCR-identifiering av CMV i CSF och potentialen för semikvantitativ PCR-utvärdering av CSF för sjukdomen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie föreslår att undersöka användningen av kombinerad ganciklovir och foscarnet för att maximera den antivirala regimen. Aktuella bevis tyder på att en kombination av ganciklovir och foscarnet kan vara den mest effektiva behandlingen och verkar tolereras väl. Denna studie kommer att ge nyckelinformation om säkerhet och CSF-penetration av de läkemedel som är tillgängliga för behandling av dessa dödliga sjukdomar. Den kommer också att tillhandahålla preliminär information om virologiska faktorer som är relevanta för CMV CNS-sjukdom. Studien kommer också att ge ytterligare data om den naturliga historien för CMV-hjärninfektion som upptäckts genom en kombination av symtomkomplex och PCR-identifiering av CMV i CSF och potentialen för semikvantitativ PCR-utvärdering av CSF för sjukdomen.
Patienter kommer att stratifieras av kliniskt syndrom som antingen primärt A) encefalit; eller B) radikulomyelit. Om patienten har kombinerad encefalit och radikulomyelit, kommer patienten att stratifieras som encefalit. CMV-behandling med ganciklovir och foscarnet kommer först att ges på en induktionsnivå och sedan en underhållsnivå. Under de första 4 veckorna kommer patienterna att ges foscarnet plus ganciklovir. Sedan under de följande 20 veckorna kommer patienterna att ges foscarnet plus ganciklovir med ganciklovir i en lägre dos. OBS: Högst 10 patienter som har visat sig vara intoleranta mot antingen foscarnet eller ganciklovir kan få det alternativa medlet enbart.
OBS: Ganciklovir erfarna försökspersoner kommer att ges GCV i induktions- och underhållsdoser om de tolereras.
OBS: Induktionsdoser kommer inte att återupptas vid kliniskt återfall vid byte till underhållsbehandling.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
Samtidig medicinering:
Tillåten:
Patienter med behandlad, stabil toxoplasmos-encefalit med dokumenterad stabil CT- eller MR-skanning kan inkluderas om underhållsundertryckande behandling fortsätter.
Patienterna måste ha:
- Dokumenterad HIV-infektion.
- Encefalopati eller radikulomyelit.
- CSF-positiv för CMV genom PCR.
- Undertecknat informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare för patienter < 18 år.
- CSF-cytologisk analys bör erhållas vid tidpunkten för inskrivningen eller inom 2 veckor före inskrivningen.
NOTERA:
- Samregistrering uppmuntras där studieförfaranden inte står i konflikt. Protokoll som undersöker antivirala regimer med potentiell aktivitet mot CMV eller andra humana herpesvirus kommer inte att vara berättigade.
Exklusions kriterier
Samexisterande tillstånd:
Patienter med följande symtom och tillstånd är uteslutna:
- Aktiv CNS-infektion eller malignitet, annat än på grund av CMV eller HIV.
- En positiv CSF VDRL.
- Alla tecken på aktiv sjukdom såsom en avsevärd ökning av kryptokockantigentiter eller positiv odling. Patienter kan dock inskrivas med stabil, behandlad kryptokock-meningit.
- En dermatomal eller spridd varicella-zoster-infektion inom 30 dagar före inskrivning.
- En aktiv, symtomatisk systemisk infektion, annan brun hiv eller CMV, för vilken patienten inte får stabil behandling på minst 30 dagar.
- Alla andra avancerade sjukdomar som kan orsaka dödsfall inom <6 månader.
- Känd intolerans mot både foscarnet och ganciklovir.
- Oförmåga att på ett säkert sätt utföra en lumbalpunktion.
Samtidig medicinering:
Utesluten:
- Patienter på profylaktisk antiviral terapi vid tidpunkten för studieregistreringen kommer inte att tillåtas fortsätta denna medicinering under studien. I händelse av uppkomst av HSV- eller VZV-infektioner efter inskrivning i studien som kräver systemisk terapi, kan acyklovir eller annan lämplig medicin sättas in.
- Patienter kanske inte får ZDV-behandling under de första fyra veckorna av studien. Samtidig ZDV-behandling kommer att påbörjas under underhållsbehandling om den tolereras. Benmärgssparande antiretroviral terapi kan användas efter utredarens gottfinnande.
NOTERA:
- Samtidig medicinering bör hållas till ett minimum på grund av möjlig störning av bedömningen av både säkerhet och farmakokinetik. Men mediciner som är absolut nödvändiga för försökspersonens välbefinnande kan administreras efter utredarens gottfinnande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Clifford D
- Studiestol: Tselis A
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Infektioner
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärnsjukdomar
- Radikulopati
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Ganciklovir
- Ganciklovirtrifosfat
- Foscarnet
- Fosfonoättiksyra
Andra studie-ID-nummer
- ACTG 305
- 11280 (Registeridentifierare: DAIDS ES Registry Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .