Een fase I/II proefbehandelingsonderzoek naar penetratie en respons van CSF op ganciclovir en foscarnet bij CMV neurologische ziekte.

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

Patiënten met behandelde, stabiele toxoplasmose-encefalitis met gedocumenteerde stabiele CT- of MR-scans kunnen worden ingeschreven als de onderhoudsonderdrukkende therapie wordt voortgezet.

Patiënten moeten beschikken over:

• Gedocumenteerde hiv-infectie.
• Encefalopathie of radiculomyelitis.
• CSF positief voor CMV door PCR.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming van een ouder of wettelijke voogd voor patiënten < 18 jaar.
• CSF-cytologische analyse moet worden verkregen op het moment van inschrijving of binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.

OPMERKING:

• Mede-inschrijving wordt aangemoedigd als de studieprocedures niet met elkaar in strijd zijn. Protocollen die antivirale regimes met potentiële activiteit tegen CMV of andere menselijke herpesvirussen onderzoeken, komen niet in aanmerking.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen en aandoeningen zijn uitgesloten:

• Actieve CZS-infectie of maligniteit, anders dan door CMV of HIV.
• Een positieve CSF VDRL.
• Elk bewijs van actieve ziekte, zoals een substantiële toename van de cryptokokkenantigeentiter of positieve kweek. Er kunnen echter patiënten worden ingeschreven met stabiele, behandelde cryptokokkenmeningitis.
• Een dermatomale of gedissemineerde varicella-zoster-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Een actieve, symptomatische systemische infectie, anders dan HIV of CMV, waarvoor de patiënt gedurende ten minste 30 dagen geen stabiele therapie krijgt.
• Elke andere gevorderde ziekte die binnen 6 maanden waarschijnlijk tot de dood zal leiden.
• Bekende intolerantie voor zowel foscarnet als ganciclovir.
• Onvermogen om veilig een lumbaalpunctie uit te voeren.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Patiënten die profylactische antivirale therapie krijgen op het moment van inschrijving voor de studie, mogen deze medicatie niet voortzetten tijdens de studie. In het geval van het optreden van HSV- of VZV-infecties na deelname aan de studie die systemische therapie vereisen, kan aciclovir of andere geschikte medicatie worden ingesteld.
• Het is mogelijk dat patiënten tijdens de eerste 4 weken van het onderzoek geen ZDV-therapie krijgen. Gelijktijdige ZDV-therapie zal worden gestart tijdens de onderhoudstherapie, indien dit wordt verdragen. Beenmergsparende antiretrovirale therapie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt.

OPMERKING:

• Gelijktijdige medicatie moet tot een minimum worden beperkt vanwege mogelijke interferentie met de beoordeling van zowel de veiligheid als de farmacokinetiek. Maar medicijnen die absoluut noodzakelijk zijn voor het welzijn van de proefpersoon kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend.