Hjärt- och skelettmuskelproblem vid neuroakantocytos

Syftet med denna studie är att lära sig om hjärt- och skelettmuskelproblem relaterade till neuroakantocytos (även kallad Mcleods syndrom och Levine-Critchleys sjukdom). Detta ärftliga tillstånd orsakar problem med blod, hjärna, hjärta och muskelfunktion. Cirka 60 procent av patienterna har en ovanlig hjärtmuskelavvikelse som ökar risken för plötslig död. Även om de molekylära (genetiska) förändringarna som är ansvariga för neuroakantocytos nyligen har identifierats, är hjärt- och skelettmuskelproblemen inte väl förstådda. Denna studie kommer att försöka korrelera de specifika genetiska avvikelserna med de kliniska egenskaperna hos sjukdomen och identifiera möjliga orsaker till plötslig död.

Patienter och första gradens släktingar till patienter med neuroakantocytos 18 år eller äldre kan vara berättigade till denna studie. Deltagarna kommer att antas till National Institutes of Health Clinical Center i 2 till 5 dagar för följande tester:

• Elektrokardiogram - för att mäta hjärtats elektriska funktion
• Ekokardiogram - använder ultraljud för att mäta hjärtats tjocklek och upptäcka hjärtkärlsobstruktioner
• Cardiac magnetic resonance imaging (MRI) - använder ett magnetfält och radiovågor för att ge bilder av hjärtat för mätningar av muskeltjocklek och muskelfunktion
• Träningstestning på en stationär cykel - för att mäta och registrera symtom under träning, träningslängd, puls och blodtryck, syreförbrukning och aerob tröskel
• Holterövervakning - använder en anordning fäst vid bröstet för kontinuerlig registrering av hjärtrytmer
• Blodprov - för att leta efter muskelskador, för att utesluta andra orsaker till muskelsjukdomar och för att utföra DNA (genetisk) testning
• Neurologisk konsultation - för att testa muskelfunktion, koordination och tester av vissa hjärnfunktioner såsom minne och koncentration

Patienter med tecken på muskelsjukdom kan också genomgå en muskelbiopsi. Detta görs under lokalbedövning och eventuellt små mängder sedering. Ett litet hudområde över en stor armmuskel (biceps) bedövas, ett kort snitt görs och ett litet prov av muskelvävnad avlägsnas för mikroskopisk undersökning.

Patienter med tecken på hjärtsjukdom kan också genomgå följande ytterligare tester:

• Hjärtkateterisering och elektrofysiologisk studie - för att fastställa omfattningen av hjärtsjukdomar och studera onormala hjärtrytmer. Hjärtkateterisering görs under mild sedering. Ljumsken bedövas med ett bedövningsmedel och katetrar (tunna plaströr) förs in och passerar genom blodkärlen in i hjärtats kammare. Trycken inuti hjärtat mäts och bilder kan tas av hjärtartärerna. Under denna procedur kan ett elektrofysiologiskt test göras för att studera onormala hjärtrytmer.
• Hjärtbiopsi - för att undersöka hjärtmuskelvävnad. Detta kan göras i slutet av hjärtkateteriseringen. Små prover av hjärtmuskeln erhålls med hjälp av ett fint instrument som leds genom katetern i ljumsken.

Familjemedlemmar som inte har tecken på hjärt- eller muskelsjukdom kommer endast att genomgå icke-invasiva tester. Alla deltagare kommer att få resultaten av alla tester och behandlingsalternativ kommer att diskuteras.