Hart- en skeletspierproblemen bij neuroacanthocytose

Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over hart- en skeletspierproblemen die verband houden met neuroacanthocytose (ook wel het syndroom van Mcleod en de ziekte van Levine-Critchley genoemd). Deze erfelijke aandoening veroorzaakt problemen met de bloed-, hersen-, hart- en spierfunctie. Ongeveer 60 procent van de patiënten heeft een ongewone hartspierafwijking die het risico op plotseling overlijden verhoogt. Hoewel de moleculaire (genetische) veranderingen die verantwoordelijk zijn voor neuroacanthocytose onlangs zijn geïdentificeerd, zijn de hart- en skeletspierproblemen niet goed begrepen. Deze studie zal proberen de specifieke genetische afwijkingen te correleren met de klinische kenmerken van de ziekte en mogelijke oorzaken van plotseling overlijden te identificeren.

Patiënten en eerstegraads familieleden van patiënten met neuroacanthocytose van 18 jaar of ouder kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Deelnemers worden gedurende 2 tot 5 dagen opgenomen in het National Institutes of Health Clinical Center voor de volgende tests:

• Elektrocardiogram - om de elektrische functie van het hart te meten
• Echocardiogram - maakt gebruik van echografie om de hartdikte te meten en obstructies van de hartvaten te detecteren
• Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) - gebruikt een magnetisch veld en radiogolven om foto's van het hart te maken voor metingen van spierdikte en spierfunctie
• Inspanningstesten op een hometrainer - om symptomen tijdens inspanning, inspanningsduur, hartslag en bloeddruk, zuurstofverbruik en aërobe drempel te meten en vast te leggen
• Holterbewaking - gebruikt een apparaat dat op de borst is bevestigd voor continue registratie van hartritmes
• Bloedonderzoek - om te zoeken naar spierbeschadiging, om andere oorzaken van spierziekte uit te sluiten en om (genetische) DNA-testen uit te voeren
• Neurologisch consult - om spierfunctie, coördinatie en testen van bepaalde hersenfuncties zoals geheugen en concentratie te testen

Patiënten met tekenen van spierziekte kunnen ook een spierbiopsie ondergaan. Dit gebeurt onder plaatselijke verdoving en mogelijk met kleine hoeveelheden verdoving. Een klein stukje huid boven een grote armspier (biceps) wordt verdoofd, er wordt een korte incisie gemaakt en een klein stukje spierweefsel wordt verwijderd voor microscopisch onderzoek.

Patiënten met aanwijzingen voor hartaandoeningen kunnen ook de volgende aanvullende tests ondergaan:

• Hartkatheterisatie en elektrofysiologisch onderzoek - om de omvang van hartaandoeningen te bepalen en abnormale hartritmes te bestuderen. Hartkatheterisatie gebeurt onder lichte verdoving. De lies wordt verdoofd met een verdoving en katheters (dunne plastic buisjes) worden ingebracht en door de bloedvaten in de kamers van het hart geleid. De druk in het hart wordt gemeten en er kunnen foto's van de hartslagaders worden gemaakt. Tijdens deze procedure kan een elektrofysiologische test worden uitgevoerd om abnormale hartritmes te bestuderen.
• Hartbiopsie - om hartspierweefsel te onderzoeken. Dit kan worden gedaan aan het einde van de hartkatheterisatie. Kleine monsters van de hartspier worden verkregen met behulp van een fijn instrument dat door de katheter in de lies wordt gevoerd.

Familieleden die geen tekenen van hart- of spierziekte hebben, ondergaan alleen niet-invasieve tests. Alle deelnemers krijgen de resultaten van alle tests en behandelingsopties worden besproken.