Studie av Erbitux (Cetuximab) hos patienter med metastaserande kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

• Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt eller patologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt karcinom;

• Dokumenterad progressiv sjukdom efter att ha fått antingen:

  1. minst två kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom eller
  2. adjuvant terapi plus en kemoterapiregim för metastaserande sjukdom förutsatt att patienten utvecklades inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi. Progressiv sjukdom kommer att definieras som progression under behandling eller inom 3 månader efter att ha mottagit den sista terapidosen i en given regim;
• Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat irinotekan, oxaliplatin och en fluoropyrimidin;
• Mätbar sjukdom enligt definition i avsnitt 3.3.2;
• Immunhistokemiska bevis på EGFr-uttryck. Patienter kommer att anses vara berättigade om deras tumörer uppvisar någon EGFr-färgning, oavsett intensitet, cellulär lokalisering av färgningen eller procentandelen av cellfärgning. Patienter som inte har tumörvävnad tillgänglig för EGFr-testning kommer att genomgå biopsi av tillgänglig tumör;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 till 1 vid studiestart;
• Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation, kemoterapi och strålbehandling. Minst 4 veckor måste ha förflutit från större operation, tidigare kemoterapi, tidigare behandling med ett prövningsmedel eller tidigare strålbehandling;
• Tillgänglig för behandling och uppföljning. Patienter som är inskrivna i denna prövning måste behandlas på det deltagande centret;
• Män och kvinnor 18 år eller äldre

Källdokumentation för den tidigare behandlingen (t.ex. sjukhus-/klinikjournaler, radiografiska rapporter) måste finnas tillgänglig för ImClone för granskning.

Exklusions kriterier:

Undantag för kön och reproduktiv status

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 4 veckor efter studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av cetuximab.
• Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel.

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke;
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling;
• En historia av okontrollerad angina, arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) under det institutionella intervallet för normala på en baslinjeundersökning med multipel gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO);
• Kända hjärnmetastaser;
• Alla samtidiga maligniteter förutom icke-melanom hudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med en tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i mer än eller lika med 5 år kommer att tillåtas delta i prövningen;

Fysiska och laboratorietestresultat

• Otillräcklig hematologisk funktion definierad av ett absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/mm3, ett trombocytantal <100 000/mm3 och en hemoglobinnivå <9 g/dL.
• Otillräcklig leverfunktion, definierad av en total bilirubinnivå som är större än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) och nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) högre än eller lika med 5 gånger ULN.
• Otillräcklig njurfunktion definieras av en serumkreatininnivå >1,5 gånger ULN.

Förbjudna terapier och/eller mediciner

• En historia av cetuximab eller annan terapi som riktar sig mot EGF-receptorn;
• En historia av tidigare anti-cancer murin monoklonal antikroppsterapi;
• Fångar eller patienter som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.