Studie zu Erbitux (Cetuximab) bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom

Einschlusskriterien:

• Vorausgesetzt, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• Histologisch oder pathologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Karzinom;

• Dokumentierte fortschreitende Krankheit nach Erhalt von entweder:

  1. mindestens zwei Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen oder
  2. adjuvante Therapie plus eine Chemotherapie für die metastasierte Erkrankung, vorausgesetzt, dass der Patient innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie Fortschritte machte. Progressive Erkrankung wird als Progression während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Therapiedosis in einem bestimmten Regime definiert;
• Eine vorangegangene Chemotherapie muss Irinotecan, Oxaliplatin und ein Fluoropyrimidin enthalten haben;
• messbare Krankheit wie in Abschnitt 3.3.2 definiert;
• Immunhistochemischer Nachweis der EGFr-Expression. Patienten werden als geeignet angesehen, wenn ihre Tumore eine EGFr-Färbung aufweisen, unabhängig von der Intensität, der zellulären Lokalisation der Färbung oder dem Prozentsatz der Zellfärbung. Patienten, die kein Tumorgewebe für EGFr-Tests zur Verfügung haben, werden einer Biopsie des zugänglichen Tumors unterzogen;
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt;
• Angemessene Erholung von kürzlich erfolgter Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie. Mindestens 4 Wochen müssen seit einer größeren Operation, einer vorangegangenen Chemotherapie, einer vorangegangenen Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer vorangegangenen Strahlentherapie vergangen sein;
• Zugänglich für Behandlung und Nachsorge. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt werden;
• Männer und Frauen ab 18 Jahren

Die Quelldokumentation der vorherigen Behandlung (z. B. Krankenhaus-/Klinikaufzeichnungen, Röntgenberichte) muss ImClone zur Überprüfung zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

Ausnahmen bezüglich Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 4 Wochen nach der Studie anzuwenden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung von Cetuximab.
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Anamnese und Begleiterkrankungen

• Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde;
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten;
• Eine Vorgeschichte von unkontrollierter Angina pectoris, Arrhythmien, kongestiver Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des institutionellen Normalbereichs bei einem Baseline-Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO);
• Bekannte Hirnmetastasen;
• Alle gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Krankheitsanzeichen für mehr als oder gleich 5 Jahre, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen;

Physische und Labortestbefunde

• Unzureichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/mm3, eine Thrombozytenzahl <100.000/mm3 und einen Hämoglobinwert <9 g/dL.
• Unzureichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel größer oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartattransaminase- (AST) und Alanintransaminase-(ALT)-Spiegel größer oder gleich dem 5-fachen des ULN.
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serum-Kreatininspiegel > 1,5-mal die ULN.

Verbotene Therapien und/oder Medikamente

• Eine Vorgeschichte von Cetuximab oder einer anderen Therapie, die auf den EGF-Rezeptor abzielt;
• Eine Vorgeschichte einer früheren Therapie mit murinen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern;
• Gefangene oder Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.