Studie van Erbitux (Cetuximab) bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Mits ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of pathologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal carcinoom;

• Gedocumenteerde progressieve ziekte na ontvangst van ofwel:

  1. ten minste twee chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte of
  2. adjuvante therapie plus één chemotherapieschema voor gemetastaseerde ziekte, op voorwaarde dat de patiënt binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie progressie vertoonde. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als progressie tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis therapie in een bepaald regime;
• Voorafgaande chemotherapie moet irinotecan, oxaliplatine en een fluoropyrimidine bevatten;
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in paragraaf 3.3.2;
• Immunohistochemisch bewijs van EGFr-expressie. Patiënten komen in aanmerking als hun tumor enige EGFr-kleuring vertoont, ongeacht de intensiteit, de cellulaire lokalisatie van de kleuring of het percentage celkleuring. Patiënten die geen tumorweefsel beschikbaar hebben voor EGFr-testen, ondergaan een biopsie van een toegankelijke tumor;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1 bij aanvang van de studie;
• Adequaat herstel van recente operaties, chemotherapie en bestralingstherapie. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een grote operatie, eerdere chemotherapie, eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel of eerdere bestralingstherapie;
• Toegankelijk voor behandeling en nazorg. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld in het deelnemende centrum;
• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder

Brondocumentatie van de eerdere behandeling (bijv. ziekenhuis-/kliniekdossiers, radiografische rapporten) moet ter beoordeling beschikbaar zijn voor ImClone.

Uitsluitingscriteria:

Uitzonderingen op het gebied van geslacht en reproductieve status

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 4 weken na het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van cetuximab.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen;
• Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten;
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris, aritmieën, congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder het institutionele bereik van normaal op een baseline multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO);
• Bekende hersenmetastasen;
• Elke gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan of gelijk aan 5 jaar mogen deelnemen aan het onderzoek;

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

• Inadequate hematologische functie gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500/mm3, een aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 en een hemoglobinegehalte <9 g/dL.
• Inadequate leverfunctie, gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte hoger dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) niveaus hoger dan of gelijk aan 5 keer de ULN.
• Inadequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatininespiegel >1,5 keer de ULN.

Verboden therapieën en/of medicijnen

• Een voorgeschiedenis van cetuximab of een andere therapie gericht op de EGF-receptor;
• Een geschiedenis van eerdere anti-kanker muriene monoklonale antilichaamtherapie;
• Gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.