Jämförelse av två metoder för att diagnostisera kranskärlssjukdom

BAKGRUND:

Förmågan att icke-invasivt upptäcka CAD i ett subkliniskt stadium är grundläggande för att förstå biologin av övergången av ockult CAD till klinisk CAD hos asymtomatiska personer med den högsta risken för framtida CAD.

DESIGNBERÄTTELSE:

Tvärsnittsstudien är utformad för att identifiera de faktorer som förklarar varför vissa individer har träningsischemi utan signifikant kranskärlskalcium (CAC) medan andra har omfattande CAC utan träningsischemi. Utredarna kommer att jämföra de patofysiologiska egenskaperna hos ett funktionstest för subklinisk CAD-detektion (träningsradionuklidperfusion SPECT) och ett anatomiskt test för att upptäcka kranskärlsförkalkning (ultrasnabb CT) i en asymptomatisk högriskpopulation av 30 till 59 år gamla syskon till personer med för tidig CAD. Syskon kommer att genomgå screening för ockult CAD med båda detektionsmetoderna. Individer som är onormala på något av testerna (ansträngningsinducerad ischemi eller kalciumpoäng högre än 75:e percentilen för ålder och kön) kommer att erbjudas hjärtkateterisering, vilket kommer att innefatta kvantitativ kranskärlsangiografi, bedömning av endotelfunktionen med intrakoronär acetylkolin och mätning av plackvolym och sammansättning i en utvald kransartär genom intravaskulärt ultraljud (IVUS). Studien kommer att fokusera på patofysiologin för ockult CAD bland individer som har träningsischemi med låga kalciumpoäng och andra individer som har höga kalciumpoäng utan ischemi. Avvikelser mellan dessa två tester mäter potentiellt olika biologiska vägar och sådana avvikelser observeras ofta hos asymptomatiska syskon med hög risk (40 % i vår senaste pilotstudie). Analyser kommer att göras för att fastställa vilka biologiska riskfaktorer som kan förklara variationen i plackförkalkning som resulterar i diskordanser mellan dessa två mått på ockult sjukdom (inklusive lipidnivåer och underklasser, Lp(a), diabetes, trombotiska faktorer, pro-inflammatoriska cytokiner, och viktigare, de faktorer som är involverade i kalciumreglering och benreglerande proteiner). Hos de syskon som genomgår hjärtkateterisering kommer analyser att göras för att avgöra om svårighetsgraden eller omfattningen av koronar luminal förträngning, förekomsten av epikardiell eller mikrovaskulär endotelial dysfunktion, eller volymen eller kalciumhalten i plack av IVUS kan förklara diskordanser mellan de två screeningarna tester. Polymorfismer i flera kandidatgener som kan påverka vävnadsförkalkning kommer att undersökas som en möjlig förklaring till variationer i plackförkalkning som återspeglas i testdiskordans. Plasma och DNA kommer också att samlas in för nya studier av faktorer som kan förklara variationen i kranskärlsplackförkalkning i denna unika välkarakteriserade asymtomatiska högriskpopulation. Detta kommer att vara den första omfattande studien för att definiera de unika biologiska och genetiska faktorerna relaterade till ockult CAD, som detekteras av både perfusionsavbildning och ultrasnabb CT.