4-HPR och FTI vid skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Läkemedlet fenretinid är en retinoid som liknar vitamin A. Man tror att fenretinid kan få cancerceller att dö. SCH66336 är ett läkemedel som blockerar farnesylproteintransferas (ett ämne som cancerceller behöver för att växa). Man tror att SCH66336 selektivt kan stoppa cancerceller från att växa utan att påverka normala celler.

Både SCH66336 och fenretinid tas oralt och måste sväljas hela (dvs läkemedlen får inte brytas för att göra det lättare att svälja). Individer som inte kan ta studiemedicinerna hela genom munnen kan inte anmäla sig till denna studie.

I denna studie kommer deltagarna att få SCH66336 två gånger om dagen för varje dag i en 21-dagars cykel. Deltagarna kommer också att ta fenretinid två gånger om dagen på dag 1-7 i samma cykel. Innan behandlingen påbörjas kommer deltagarna att genomgå en fullständig fysisk undersökning, inklusive mätning av längd, vikt och vitala tecken. Deltagarna kommer att ta blod- och urintester, en lungröntgen och ett EKG (hjärtfunktionstest). Kvinnor som kan bli gravida måste ha ett negativt graviditetstest i blodet. Dessutom kommer alla deltagare att genomgå en neurologisk undersökning och fylla i ett frågeformulär om sitt mörkerseende. Vissa individer kan behöva en synundersökning.

Innan behandlingen påbörjas kommer deltagarna att ta en biopsi av sin tumör och ge ett prov av sin munslemhinna (inre kind). I biopsi kommer ett prov av tumörvävnad att tas bort med en stor nål. Det buckala slemhinnans prov kommer att tas genom att skrapa insidan av kinden. Deltagarna kommer också att få ett extra blodprov (ca 2 matskedar) uttaget. Tumören, munslemhinnan och blodproven tas alla enbart i forskningssyfte och kommer inte direkt att gynna deltagaren.

Under studien kommer en läkare att undersöka deltagarna minst en gång i veckan för den första behandlingscykeln. En behandlingscykel är 3 veckor. Deltagarna kommer också att ta blodprov varje vecka. Efter den första behandlingscykeln kommer deltagarna att ha undersökningar var tredje vecka. Dessutom kommer deltagarna att ha urinprov var 3:e vecka, en neurologisk undersökning efter de första 3 veckorna och sedan vid behov, och en lungröntgen var 3:e vecka. Var tredje månad kommer deltagarna att fylla i ett frågeformulär om sitt mörkerseende och genomgå en synundersökning vid behov.

Under denna studie kommer individer också att delta i en farmakokinetisk studie för att mäta nivåerna av läkemedlen i blodet. På den första behandlingsdagen kommer deltagaren att få blodprover (ca 1 tesked vardera) innan de tar fenretinid och sedan 1, 2, 4, 6, 9 och 12 timmar efter att ha tagit fenretinid. Deltagaren kommer inte att ta den första dosen av SCH66336 förrän efter att dessa blodprover har tagits. Ytterligare blodprov (cirka 1 tesked vardera) kommer att tas vid samma tidpunkter på dag 7 i den första behandlingscykeln och på dag 1 i den andra behandlingscykeln. Ett enstaka blodprov (cirka 1 tesked) kommer att tas innan studieläkemedlen tas på dag 7 av behandlingscyklerna 3, 4, 5 och 6.

Deltagarna kommer att ha biopsier av sina tumörer, extra blodprover och kommer att ge buckala slemhinnor på dag 7 och 21 av den första behandlingscykeln. Dessa biopsier, kindskrapningar och extra blodprover är endast avsedda för forskningsändamål och kommer inte direkt att gynna deltagaren. Ungefär två matskedar blod kommer att tas under vart och ett av dessa extra blodprover. Detta blod, munslemhinnan (kinden) och tumörvävnaden kommer att studeras för att lära sig hur behandlingsläkemedlen fungerar i kroppen och vilka effekter de har. Deltagarna kan stanna kvar i studien så länge de svarar på kombinationen SCH66336/fenretinid och så länge som deras läkare anser att det är till nytta.

Efter avslutad behandling kommer deltagarna att kontaktas ungefär var tredje månad för att kontrollera sjukdomsstatus. Deltagarna kommer till M.D. Anderson för kliniska utvärderingar var tredje månad under en period av 24 månader.

Fenretinid är i form av kapslar och SCH66336 är i form av tabletter. Deltagarna kommer att ta fenretinidkapslarna genom munnen två gånger om dagen i sju dagar i rad i början av varje behandlingscykel. Deltagarna kommer att ta SCH66336-tabletterna två gånger om dagen i 21 dagar i rad i varje cykel. Deltagarna kommer att få en "pillerdagbok" där de ska anteckna när de tar studiemedicinerna och hur många kapslar och tabletter de tar. Deltagarna kommer att ta med sig denna dagbok och eventuell oanvänd medicin när de återvänder till kliniken för sina kontroller. I början av en behandlingscykel bör deltagarna ta båda läkemedlen tillsammans med minst 8 timmars mellanrum med antingen en fettrik måltid eller ett glas helmjölk. Deltagarna bör fortsätta att ta SCH66336-tabletterna med minst 8 timmars mellanrum och tillsammans med en måltid eller ett glas helmjölk under dagarna 8-21 i varje behandlingscykel. Deltagarna kommer inte att ta fenretinidkapslar under dagarna 8-21 i en behandlingscykel.

Under denna studie får deltagarna inte dricka grapefruktjuice.

Detta är en undersökningsstudie. FDA har godkänt användningen av denna läkemedelskombination i forskning men har inte godkänt den för utbredd användning. Ett 40-tal personer kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M.D. Anderson Cancer Center.