4-HPR y FTI en Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (HNSCC)

El medicamento fenretinida es un retinoide similar a la vitamina A. Se cree que la fenretinida puede provocar la muerte de las células cancerosas. SCH66336 es un medicamento que bloquea la farnesil proteína transferasa (una sustancia que necesitan las células cancerosas para crecer). Se cree que SCH66336 puede detener selectivamente el crecimiento de las células cancerosas sin afectar a las células normales.

Tanto SCH66336 como fenretinida se toman por vía oral y deben tragarse enteros (es decir, los medicamentos no se pueden romper para facilitar la deglución). Las personas que no pueden tomar los medicamentos del estudio por vía oral no pueden inscribirse en este estudio.

En este estudio, los participantes recibirán SCH66336 dos veces al día por cada día de un ciclo de 21 días. Los participantes también tomarán fenretinida dos veces al día en los días 1 a 7 del mismo ciclo. Antes de comenzar el tratamiento, los participantes se someterán a un examen físico completo, incluida la medición de la altura, el peso y los signos vitales. A los participantes se les realizarán análisis de sangre y orina, una radiografía de tórax y un ECG (prueba de función cardíaca). Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa. Además, a todos los participantes se les realizará un examen neurológico y completarán un cuestionario sobre su visión nocturna. Algunas personas pueden necesitar un examen de la vista.

Antes de comenzar el tratamiento, a los participantes se les realizará una biopsia de su tumor y proporcionarán una muestra de su mucosa bucal (mejilla interna). En la biopsia, se extraerá una muestra de tejido tumoral con una aguja grande. La muestra de mucosa bucal se obtendrá raspando el interior de la mejilla. A los participantes también se les extraerá una muestra de sangre adicional (alrededor de 2 cucharadas). Las muestras de tumor, mucosa bucal y sangre se obtienen únicamente con fines de investigación y no beneficiarán directamente al participante.

Durante el estudio, un médico examinará a los participantes al menos una vez por semana para el primer ciclo de tratamiento. Un ciclo de tratamiento es de 3 semanas. Los participantes también tendrán análisis de sangre semanales. Después del primer ciclo de tratamiento, los participantes tendrán exámenes cada 3 semanas. Además, a los participantes se les realizarán análisis de orina cada 3 semanas, un examen neurológico después de las primeras 3 semanas y luego según sea necesario, y una radiografía de tórax cada 3 semanas. Cada 3 meses, los participantes completarán un cuestionario sobre su visión nocturna y se someterán a un examen de la vista, si es necesario.

Durante este estudio, las personas también participarán en un estudio farmacocinético para medir los niveles de los medicamentos en la sangre. El primer día de tratamiento, se extraerán muestras de sangre del participante (aproximadamente 1 cucharadita cada una) antes de tomar fenretinida y luego 1, 2, 4, 6, 9 y 12 horas después de tomar fenretinida. El participante no tomará la primera dosis de SCH66336 hasta después de que se hayan tomado estas muestras de sangre. Se tomarán muestras de sangre adicionales (alrededor de 1 cucharadita cada una) en estos mismos momentos el día 7 del primer ciclo de tratamiento y el día 1 del segundo ciclo de tratamiento. Se tomará una sola muestra de sangre (alrededor de 1 cucharadita) antes de tomar los medicamentos del estudio el día 7 de los ciclos de tratamiento 3, 4, 5 y 6.

A los participantes se les realizarán biopsias de sus tumores, análisis de sangre adicionales y proporcionarán muestras de la mucosa bucal los días 7 y 21 del primer ciclo de tratamiento. Estas biopsias, raspados de mejillas y análisis de sangre adicionales son solo para fines de investigación y no beneficiarán directamente al participante. Se extraerán aproximadamente dos cucharadas de sangre durante cada uno de estos análisis de sangre adicionales. Esta sangre, la mucosa bucal (mejilla) y el tejido tumoral se estudiarán para saber cómo funcionan los medicamentos de tratamiento en el cuerpo y qué efectos tienen. Los participantes pueden permanecer en el estudio mientras respondan a la combinación SCH66336/fenretinida y mientras su médico considere que es beneficioso.

Después de completar el tratamiento, se contactará a los participantes cada 3 meses para verificar el estado de la enfermedad. Los participantes acudirán al M.D. Anderson para evaluaciones clínicas cada 3 meses durante un período de 24 meses.

Fenretinide está en forma de cápsulas y SCH66336 está en forma de tabletas. Los participantes tomarán las cápsulas de fenretinida por vía oral dos veces al día durante siete días seguidos al comienzo de cada ciclo de tratamiento. Los participantes tomarán las tabletas SCH66336 dos veces al día durante 21 días seguidos en cada ciclo. Los participantes recibirán un "diario de píldoras" en el que deben registrar cuándo toman los medicamentos del estudio y cuántas cápsulas y tabletas toman. Los participantes traerán este diario y cualquier medicamento no utilizado cuando regresen a la clínica para sus chequeos. Al comienzo de un ciclo de tratamiento, los participantes deben tomar ambos medicamentos juntos con al menos 8 horas de diferencia con una comida rica en grasas o un vaso de leche entera. Los participantes deben continuar tomando las tabletas de SCH66336 con al menos 8 horas de diferencia y con una comida o un vaso de leche entera durante los días 8 a 21 de cada ciclo de tratamiento. Los participantes no tomarán cápsulas de fenretinida durante los días 8 a 21 de un ciclo de tratamiento.

Durante este estudio, los participantes no pueden beber jugo de toronja.

Este es un estudio de investigación. La FDA ha autorizado el uso de esta combinación de medicamentos en investigación, pero no la ha aprobado para su uso generalizado. Unas 40 personas participarán en este estudio. Todos serán inscritos en el M.D. Anderson Cancer Center.