4-HPR et FTI dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)

Le médicament fenretinide est un rétinoïde similaire à la vitamine A. On pense que le fenretinide peut provoquer la mort des cellules cancéreuses. SCH66336 est un médicament qui bloque la farnésyl protéine transférase (une substance nécessaire à la croissance des cellules cancéreuses). On pense que SCH66336 peut sélectivement arrêter la croissance des cellules cancéreuses sans affecter les cellules normales.

Le SCH66336 et le fenretinide sont pris par voie orale et doivent être avalés entiers (c'est-à-dire que les médicaments ne peuvent pas être cassés pour faciliter la déglutition). Les personnes qui ne peuvent pas prendre les médicaments à l'étude en entier par voie orale ne peuvent pas s'inscrire à cette étude.

Dans cette étude, les participants recevront SCH66336 deux fois par jour pour chaque jour d'un cycle de 21 jours. Les participants prendront également du fenretinide deux fois par jour les jours 1 à 7 du même cycle. Avant de commencer le traitement, les participants subiront un examen physique complet, y compris la mesure de la taille, du poids et des signes vitaux. Les participants subiront des analyses de sang et d'urine, une radiographie pulmonaire et un ECG (test de la fonction cardiaque). Les femmes capables de devenir enceintes doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif. De plus, tous les participants subiront un examen neurologique et rempliront un questionnaire sur leur vision nocturne. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'un examen de la vue.

Avant de commencer le traitement, les participants subiront une biopsie de leur tumeur et fourniront un échantillon de leur muqueuse buccale (joue interne). Lors de la biopsie, un échantillon de tissu tumoral sera prélevé avec une grosse aiguille. L'échantillon de muqueuse buccale sera obtenu en grattant l'intérieur de la joue. Les participants auront également un échantillon de sang supplémentaire (environ 2 cuillères à soupe). La tumeur, la muqueuse buccale et les échantillons de sang sont tous obtenus à des fins de recherche uniquement et ne bénéficieront pas directement au participant.

Au cours de l'étude, un médecin examinera les participants au moins une fois par semaine pour le premier cycle de traitement. Un cycle de traitement dure 3 semaines. Les participants auront également des tests sanguins hebdomadaires. Après le premier cycle de traitement, les participants passeront des examens toutes les 3 semaines. De plus, les participants auront des tests d'urine toutes les 3 semaines, un examen neurologique après les 3 premières semaines puis au besoin, et une radiographie pulmonaire toutes les 3 semaines. Tous les 3 mois, les participants rempliront un questionnaire sur leur vision nocturne et subiront un examen de la vue, si nécessaire.

Pendant cette étude, les individus participeront également à une étude pharmacocinétique pour mesurer les niveaux des médicaments dans le sang. Le premier jour du traitement, le participant aura des échantillons de sang (environ 1 cuillère à café chacun) prélevés avant de prendre le fenrétinide, puis 1, 2, 4, 6, 9 et 12 heures après avoir pris le fenrétinide. Le participant ne prendra la première dose de SCH66336 qu'après le prélèvement de ces échantillons de sang. Des échantillons de sang supplémentaires (environ 1 cuillère à café chacun) seront prélevés aux mêmes moments le jour 7 du premier cycle de traitement et le jour 1 du deuxième cycle de traitement. Un seul échantillon de sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé avant de prendre les médicaments à l'étude au jour 7 des cycles de traitement 3, 4, 5 et 6.

Les participants subiront des biopsies de leurs tumeurs, des tests sanguins supplémentaires et fourniront des échantillons de muqueuse buccale les jours 7 et 21 du premier cycle de traitement. Ces biopsies, ces prélèvements de joues et ces tests sanguins supplémentaires sont uniquement à des fins de recherche et ne bénéficieront pas directement au participant. Environ deux cuillères à soupe de sang seront prélevées lors de chacun de ces tests sanguins supplémentaires. Ce sang, la muqueuse buccale (joue) et le tissu tumoral seront étudiés pour savoir comment les médicaments de traitement agissent dans le corps et quels effets ils ont. Les participants peuvent continuer à participer à l'étude tant qu'ils répondent à l'association SCH66336/fenretinide et tant que leur médecin estime qu'elle est bénéfique.

Après avoir terminé le traitement, les participants seront contactés environ tous les 3 mois pour vérifier l'état de la maladie. Les participants viendront chez M.D. Anderson pour des évaluations cliniques tous les 3 mois pendant une période de 24 mois.

Le fenretinide se présente sous forme de gélules et le SCH66336 se présente sous forme de comprimés. Les participants prendront les gélules de fenretinide par voie orale deux fois par jour pendant sept jours consécutifs au début de chaque cycle de traitement. Les participants prendront les comprimés SCH66336 deux fois par jour pendant 21 jours consécutifs à chaque cycle. Les participants recevront un "journal de pilules" dans lequel ils devront noter quand ils prennent les médicaments de l'étude et combien de gélules et de comprimés ils prennent. Les participants apporteront ce journal et tout médicament non utilisé lors de leur retour à la clinique pour leurs bilans de santé. Au début d'un cycle de traitement, les participants doivent prendre les deux médicaments ensemble à au moins 8 heures d'intervalle avec un repas riche en graisses ou un verre de lait entier. Les participants doivent continuer à prendre les comprimés SCH66336 à au moins 8 heures d'intervalle et avec un repas ou un verre de lait entier pendant les jours 8 à 21 de chaque cycle de traitement. Les participants ne prendront pas de gélules de fenretinide pendant les jours 8 à 21 d'un cycle de traitement.

Pendant cette étude, les participants ne peuvent pas boire de jus de pamplemousse.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La FDA a autorisé l'utilisation de cette combinaison de médicaments dans la recherche, mais ne l'a pas approuvée pour une utilisation généralisée. Une quarantaine de personnes participeront à cette étude. Tous seront inscrits au M.D. Anderson Cancer Center.