4-HPR ja FTI pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC)

Lääke fenretinidi on retinoidi, joka on samanlainen kuin A-vitamiini. Uskotaan, että fenretinidi voi aiheuttaa syöpäsolujen kuolemaa. SCH66336 on lääke, joka estää farnesyyliproteiinitransferaasia (syöpäsolujen kasvua varten tarvitsema aine). Uskotaan, että SCH66336 voi selektiivisesti pysäyttää syöpäsolujen kasvun vaikuttamatta normaaleihin soluihin.

Sekä SCH66336 että fenretinidi otetaan suun kautta ja ne on nieltävä kokonaisina (eli lääkkeitä ei saa rikkoa nielemisen helpottamiseksi). Henkilöt, jotka eivät voi ottaa tutkimuslääkkeitä kokonaan suun kautta, eivät voi ilmoittautua tähän tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa osallistujat saavat SCH66336:ta kahdesti päivässä 21 päivän syklin jokaista päivää kohti. Osallistujat ottavat myös fenretinidiä kahdesti päivässä saman syklin päivinä 1-7. Ennen hoidon aloittamista osallistujille tehdään täydellinen fyysinen koe, mukaan lukien pituuden, painon ja elintoimintojen mittaus. Osallistujat saavat veri- ja virtsakokeet, rintakehän röntgenkuvan ja EKG:n (sydämen toimintatesti). Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla negatiivinen veren raskaustesti. Lisäksi kaikille osallistujille tehdään neurologinen tutkimus ja he täyttävät kyselyn hämäränäköistään. Jotkut henkilöt saattavat tarvita näöntarkastuksen.

Ennen hoidon aloittamista osallistujilta otetaan biopsia kasvaimestaan ​​ja he toimittavat näytteen posken limakalvostaan ​​(sisäpossesta). Biopsiassa näyte kasvainkudoksesta poistetaan suurella neulalla. Posken limakalvonäyte otetaan kaapimalla posken sisäpuoli. Osallistujille otetaan myös ylimääräinen verinäyte (noin 2 ruokalusikallista). Kasvain, posken limakalvo ja verinäytteet otetaan vain tutkimustarkoituksiin, eikä niistä ole suoraa hyötyä osallistujalle.

Tutkimuksen aikana lääkäri tutkii osallistujat vähintään kerran viikossa ensimmäistä hoitojaksoa varten. Hoitojakso on 3 viikkoa. Osallistujat saavat myös viikoittain verikokeita. Ensimmäisen hoitojakson jälkeen osallistujille tehdään kokeita 3 viikon välein. Lisäksi osallistujille tehdään virtsatestit 3 viikon välein, neurologinen tutkimus ensimmäisen 3 viikon jälkeen ja sen jälkeen tarvittaessa sekä rintakehän röntgenkuvaus 3 viikon välein. Osallistujat täyttävät 3 kuukauden välein kyselyn hämäränäköistään ja käyvät tarvittaessa silmätutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen aikana henkilöt osallistuvat myös farmakokineettiseen tutkimukseen, jossa mitataan lääkkeiden pitoisuuksia veressä. Ensimmäisenä hoitopäivänä osallistujalta otetaan verinäytteitä (noin 1 tl kutakin) ennen fenretinidin ottamista ja sitten 1, 2, 4, 6, 9 ja 12 tuntia fenretinidin ottamisen jälkeen. Osallistuja ei ota ensimmäistä annosta SCH66336:ta ennen kuin nämä verinäytteet on otettu. Lisää verinäytteitä (noin 1 tl kutakin) otetaan samoina aikoina ensimmäisen hoitosyklin päivänä 7 ja toisen hoitosyklin päivänä 1. Yksi verinäyte (noin 1 tl) otetaan ennen tutkimuslääkkeiden ottamista hoitojaksojen 3, 4, 5 ja 6 päivänä 7.

Osallistujat saavat biopsiat kasvaimistaan, ylimääräisiä verikokeita ja posken limakalvonäytteitä ensimmäisen hoitosyklin päivinä 7 ja 21. Nämä biopsiat, poskiraavit ja ylimääräiset verikokeet ovat vain tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne hyödy suoraan osallistujaa. Jokaisen ylimääräisen verikokeen aikana otetaan noin kaksi ruokalusikallista verta. Tätä verta, posken limakalvoa ja kasvainkudosta tutkitaan, jotta saadaan selville, miten hoitolääkkeet toimivat elimistössä ja mitä vaikutuksia niillä on. Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa niin kauan kuin he reagoivat SCH66336/fenretinidi-yhdistelmään ja niin kauan kuin heidän lääkärinsä katsoo, että siitä on hyötyä.

Hoidon päätyttyä osallistujiin otetaan yhteyttä noin 3 kuukauden välein sairauden tilan tarkistamiseksi. Osallistujat tulevat M.D. Andersonille kliinisiin arviointeihin 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan.

Fenretinidi on kapseleiden muodossa ja SCH66336 on tablettien muodossa. Osallistujat ottavat fenretinidikapselit suun kautta kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan peräkkäin kunkin hoitojakson alussa. Osallistujat ottavat SCH66336-tabletit kahdesti päivässä 21 päivän ajan peräkkäin jokaisessa syklissä. Osallistujille annetaan "pilleripäiväkirja", johon heidän tulee kirjata, milloin he ottavat tutkimuslääkkeitä ja kuinka monta kapselia ja tablettia he ottavat. Osallistujat tuovat tämän päiväkirjan ja käyttämättömät lääkkeet, kun he palaavat klinikalle tarkastukseen. Hoitojakson alussa osallistujien tulee ottaa molemmat lääkkeet yhdessä vähintään 8 tunnin välein joko rasvaisen aterian tai lasillisen täysmaitoa kanssa. Osallistujien tulee jatkaa SCH66336-tablettien ottamista vähintään 8 tunnin välein ja aterian tai lasillisen täysmaitoa kanssa kunkin hoitosyklin päivinä 8–21. Osallistujat eivät ota fenretinidikapseleita hoitojakson päivinä 8–21.

Tämän tutkimuksen aikana osallistujat eivät ehkä juo greippimehua.

Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt tämän lääkeyhdistelmän käytön tutkimuksessa, mutta ei ole hyväksynyt sitä laajaan käyttöön. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 40 henkilöä. Kaikki ilmoittautuvat M.D. Anderson Cancer Centeriin.