4-HPR og FTI i hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC)

Lægemidlet fenretinid er et retinoid, der ligner vitamin A. Det menes, at fenretinid kan få kræftceller til at dø. SCH66336 er et lægemiddel, der blokerer farnesylproteintransferase (et stof, som kræftceller behøver for at vokse). Det antages, at SCH66336 selektivt kan stoppe kræftceller i at vokse, mens de ikke påvirker normale celler.

Både SCH66336 og fenretinid tages oralt og skal sluges hele (dvs. lægemidlerne må ikke brydes for at gøre det lettere at synke). Personer, der ikke kan tage undersøgelsesmedicinen hele gennem munden, kan ikke tilmeldes denne undersøgelse.

I denne undersøgelse vil deltagerne modtage SCH66336 to gange om dagen for hver dag i en 21-dages cyklus. Deltagerne vil også tage fenretinid to gange om dagen på dag 1-7 i den samme cyklus. Før behandlingen påbegyndes, vil deltagerne have en komplet fysisk undersøgelse, inklusive måling af højde, vægt og vitale tegn. Deltagerne vil have blod- og urinprøver, et røntgenbillede af thorax og et EKG (hjertefunktionstest). Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ graviditetstest i blodet. Derudover skal alle deltagere have en neurologisk undersøgelse og udfylde et spørgeskema om deres nattesyn. Nogle personer kan have brug for en øjenundersøgelse.

Inden behandlingen påbegyndes, vil deltagerne få en biopsi af deres tumor og give en prøve af deres mundslimhinde (indre kind). I biopsien vil en prøve af tumorvæv blive fjernet med en stor nål. Prøven af ​​mundens slimhinde vil blive taget ved at skrabe indersiden af ​​kinden. Deltagerne vil også få udtaget en ekstra blodprøve (ca. 2 spiseskefulde). Tumoren, mundslimhinden og blodprøverne indhentes alle udelukkende til forskningsformål og vil ikke direkte gavne deltageren.

I løbet af undersøgelsen vil en læge undersøge deltagerne mindst en gang om ugen i den første behandlingscyklus. En behandlingscyklus er 3 uger. Deltagerne vil også få taget ugentlige blodprøver. Efter den første behandlingscyklus vil deltagerne have eksamen hver 3. uge. Derudover vil deltagerne have urinprøver hver 3. uge, en neurologisk undersøgelse efter de første 3 uger og derefter efter behov og en thorax røntgenbillede hver 3. uge. Hver 3. måned udfylder deltagerne et spørgeskema om deres nattesyn og skal om nødvendigt have en øjenundersøgelse.

Mens de er på dette studie, vil enkeltpersoner også deltage i en farmakokinetisk undersøgelse for at måle niveauerne af stofferne i blodet. På den første behandlingsdag vil deltageren få taget blodprøver (ca. 1 tsk hver) før indtagelse af fenretinid og derefter 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer efter indtagelse af fenretinid. Deltageren vil ikke tage den første dosis af SCH66336, før disse blodprøver er taget. Yderligere blodprøver (ca. 1 teskefuld hver) vil blive taget på de samme tidspunkter på dag 7 i den første behandlingscyklus og på dag 1 i den anden behandlingscyklus. En enkelt blodprøve (ca. 1 teskefuld) vil blive taget, før undersøgelsesmedicinen tages på dag 7 af behandlingscyklus 3, 4, 5 og 6.

Deltagerne vil have biopsier af deres tumorer, ekstra blodprøver og vil give bukkal slimhindeprøver på dag 7 og 21 i den første behandlingscyklus. Disse biopsier, kindafskrabninger og ekstra blodprøver er kun til forskningsformål og vil ikke direkte gavne deltageren. Der vil blive udtaget cirka to spiseskefulde blod under hver af disse ekstra blodprøver. Dette blod, mundens slimhinde (kind) og tumorvæv vil blive undersøgt for at lære, hvordan behandlingsstofferne virker i kroppen, og hvilke virkninger de har. Deltagerne kan forblive i undersøgelsen, så længe de reagerer på SCH66336/fenretinid-kombinationen, og så længe deres læge mener, det er til gavn.

Efter endt behandling vil deltagerne blive kontaktet cirka hver 3. måned for at tjekke sygdomsstatus. Deltagerne vil komme til M.D. Anderson for kliniske evalueringer hver 3. måned i en periode på 24 måneder.

Fenretinid er i form af kapsler og SCH66336 er i form af tabletter. Deltagerne vil tage fenretinidkapslerne gennem munden to gange om dagen i syv dage i træk ved starten af ​​hver behandlingscyklus. Deltagerne vil tage SCH66336-tabletterne to gange om dagen i 21 dage i træk i hver cyklus. Deltagerne får udleveret en "pilledagbog", hvori de skal notere, hvornår de tager undersøgelsesmedicinen, og hvor mange kapsler og tabletter de tager. Deltagerne medbringer denne dagbog og al ubrugt medicin, når de vender tilbage til klinikken til deres kontrol. I begyndelsen af ​​en behandlingscyklus bør deltagerne tage begge lægemidler sammen med mindst 8 timers mellemrum med enten et fedtrigt måltid eller et glas sødmælk. Deltagerne skal fortsætte med at tage SCH66336-tabletterne med mindst 8 timers mellemrum og sammen med et måltid eller et glas sødmælk på dag 8-21 i hver behandlingscyklus. Deltagerne vil ikke tage fenretinidkapsler på dag 8-21 i en behandlingscyklus.

Mens de er på denne undersøgelse, må deltagerne ikke drikke grapefrugtjuice.

Dette er en undersøgelse. FDA har godkendt brugen af ​​denne lægemiddelkombination i forskning, men har ikke godkendt den til udbredt brug. Omkring 40 personer vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M.D. Anderson Cancer Center.