4-HPR и FTI при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC)

Препарат фенретинид представляет собой ретиноид, аналогичный витамину А. Считается, что фенретинид может вызывать гибель раковых клеток. SCH66336 — это препарат, блокирующий фарнезилпротеинтрансферазу (вещество, необходимое раковым клеткам для роста). Считается, что SCH66336 может избирательно останавливать рост раковых клеток, не затрагивая нормальные клетки.

И SCH66336, и фенретинид принимаются перорально и должны быть проглочены целиком (т. е. препараты нельзя разламывать для облегчения глотания). Лица, которые не могут принимать исследуемые препараты внутрь целиком, не могут участвовать в этом исследовании.

В этом исследовании участники будут получать SCH66336 два раза в день на каждый день 21-дневного цикла. Участники также будут принимать фенретинид два раза в день в дни 1-7 того же цикла. Перед началом лечения участники пройдут полный медицинский осмотр, включая измерение роста, веса и основных показателей жизнедеятельности. У участников будут анализы крови и мочи, рентген грудной клетки и ЭКГ (испытание функции сердца). Женщины, способные забеременеть, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность. Кроме того, все участники пройдут неврологическое обследование и заполнят анкету о своем ночном видении. Некоторым людям может потребоваться проверка зрения.

Перед началом лечения участникам сделают биопсию опухоли и предоставят образец слизистой оболочки щеки (внутренней щеки). При биопсии образец опухолевой ткани берется большой иглой. Образец слизистой оболочки щеки получают путем соскоба с внутренней стороны щеки. У участников также будет взят дополнительный образец крови (около 2 столовых ложек). Опухоль, слизистая оболочка щеки и образцы крови берутся только для исследовательских целей и не принесут прямой пользы участнику.

Во время исследования врач будет осматривать участников не реже одного раза в неделю для первого цикла лечения. Цикл лечения составляет 3 недели. У участников также будут еженедельные анализы крови. После первого цикла лечения участники будут проходить обследование каждые 3 недели. Кроме того, участники будут сдавать анализы мочи каждые 3 недели, неврологическое обследование после первых 3 недель и затем по мере необходимости, а также рентген грудной клетки каждые 3 недели. Каждые 3 месяца участники будут заполнять анкету о своем ночном зрении и при необходимости проходить проверку зрения.

Во время этого исследования люди также будут участвовать в фармакокинетическом исследовании для измерения уровня лекарств в крови. В первый день лечения у участника будут взяты образцы крови (около 1 чайной ложки каждый) перед приемом фенретинида, а затем через 1, 2, 4, 6, 9 и 12 часов после приема фенретинида. Участник не примет первую дозу SCH66336 до тех пор, пока не будут взяты эти образцы крови. Дополнительные образцы крови (примерно по 1 чайной ложке каждый) будут взяты в одно и то же время на 7-й день первого цикла лечения и на 1-й день второго цикла лечения. Один образец крови (около 1 чайной ложки) будет взят перед приемом исследуемых препаратов на 7-й день циклов лечения 3, 4, 5 и 6.

Участникам сделают биопсию опухолей, дополнительные анализы крови и предоставят образцы слизистой оболочки щеки на 7 и 21 дни первого цикла лечения. Эти биопсии, соскобы со щек и дополнительные анализы крови предназначены только для исследовательских целей и не принесут прямой пользы участнику. Во время каждого из этих дополнительных анализов крови будет взято примерно две столовые ложки крови. Эта кровь, слизистая оболочка щеки (щека) и опухолевая ткань будут изучены, чтобы узнать, как лекарственные препараты действуют в организме и какие эффекты они оказывают. Участники могут оставаться в исследовании до тех пор, пока они реагируют на комбинацию SCH66336/фенретинид и пока их врач считает, что это полезно.

После завершения лечения с участниками будут связываться примерно каждые 3 месяца, чтобы проверить статус заболевания. Участники будут приходить к доктору медицины Андерсону для клинической оценки каждые 3 месяца в течение 24 месяцев.

Фенретинид находится в форме капсул, а SCH66336 - в форме таблеток. Участники будут принимать капсулы фенретинида перорально два раза в день в течение семи дней подряд в начале каждого цикла лечения. Участники будут принимать таблетки SCH66336 два раза в день в течение 21 дня подряд в каждом цикле. Участникам будет выдан «дневник приема таблеток», в котором они должны записывать, когда они принимают исследуемые препараты и сколько капсул и таблеток они принимают. Участники принесут этот дневник и все неиспользованные лекарства, когда вернутся в клинику для осмотра. В начале цикла лечения участники должны принимать оба препарата вместе с интервалом не менее 8 часов либо с жирной пищей, либо со стаканом цельного молока. Участники должны продолжать принимать таблетки SCH66336 с интервалом не менее 8 часов и с едой или стаканом цельного молока в течение дней 8-21 каждого цикла лечения. Участники не будут принимать капсулы фенретинида в дни 8-21 цикла лечения.

Во время этого исследования участники не могут пить грейпфрутовый сок.

Это исследовательское исследование. FDA разрешило использование этой комбинации препаратов в исследованиях, но не одобрило ее для широкого применения. В исследовании примут участие около 40 человек. Все они будут зачислены в онкологический центр доктора медицины Андерсона.