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頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) における 4-HPR および FTI

2018年11月14日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

進行性または再発性頭頸部がん患者におけるフェンレチニド (4-HPR) とファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である SCH66336 の併用の第 IB 相無作為化トランスレーショナル研究

この研究の主な目的は、局所進行または再発の頭頸部がん患者を対象に、4-HPR とファルネシル トランスフェラーゼ阻害剤 (FTI) である SCH66336 の組み合わせによる中間生物学的エンドポイントの調節を、ランダムに割り当てられた 4 つの用量レベルで推定することです。 . また、4-HPR/SCH66336 の活性、安全性、忍容性、副作用を評価し、第 II 相レジメンを確立したいと考えています。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

薬物フェンレチニドは、ビタミン A に似たレチノイドです。フェンレチニドは癌細胞を死滅させる可能性があると考えられています。 SCH66336 は、ファルネシル プロテイン トランスフェラーゼ (がん細胞の増殖に必要な物質) を阻害する薬です。 SCH66336 は、正常な細胞には影響を与えずに、がん細胞の増殖を選択的に止める可能性があると考えられています。

SCH66336 とフェンレチニドはどちらも経口摂取され、丸ごと飲み込む必要があります (つまり、飲み込みやすくするために薬が壊れていない可能性があります)。 治験薬を経口摂取できない人は、この治験に登録できません。

この研究では、参加者は SCH66336 を 21 日サイクルの各日につき 1 日 2 回受け取ります。 参加者は、同じサイクルの 1 ~ 7 日目に 1 日 2 回、フェンレチニドも服用します。 治療を開始する前に、参加者は身長、体重、バイタルサインの測定を含む完全な身体検査を受けます。 参加者は、血液検査と尿検査、胸部 X 線検査、心電図 (心機能検査) を受けます。 妊娠できる女性は、血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 さらに、すべての参加者は神経学的検査を受け、暗視に関するアンケートに記入します。 目の検査が必要な人もいます。

治療を開始する前に、参加者は腫瘍の生検を受け、頬粘膜 (頬の内側) のサンプルを提供します。 生検では、腫瘍組織のサンプルが大きな針で取り除かれます。 頬粘膜のサンプルは、頬の内側をこすることによって得られます。 参加者は、追加の血液サンプル (大さじ約 2 杯) も採取します。 腫瘍、頬粘膜、および血液サンプルはすべて研究目的でのみ取得されており、参加者に直接利益をもたらすものではありません.

研究中、医師は治療の最初のサイクルのために少なくとも週に1回参加者を診察します。 治療サイクルは3週間です。 参加者は毎週血液検査も受けます。 治療の最初のサイクルの後、参加者は3週間ごとに検査を受けます。 さらに、参加者は 3 週間ごとに尿検査を受け、最初の 3 週間後に必要に応じて神経学的検査を受け、3 週間ごとに胸部 X 線検査を受けます。 3 か月ごとに、参加者は夜間視力に関するアンケートに回答し、必要に応じて目の検査を受けます。

この研究に参加している間、個人は血中の薬物のレベルを測定するための薬物動態研究にも参加します。 治療の初日に、参加者はフェンレチニドを服用する前に血液サンプル(各小さじ約1杯)を採取し、フェンレチニドを服用してから1、2、4、6、9、および12時間後に採取します. 参加者は、これらの血液サンプルが採取されるまで、SCH66336 の初回投与を受けません。 最初の治療サイクルの7日目と2回目の治療サイクルの1日目に、追加の血液サンプル(それぞれ小さじ約1杯)を同時に採取します。 治療サイクル3、4、5、および6の7日目に治験薬を服用する前に、単一の血液サンプル(約小さじ1杯)を採取します。

参加者は、腫瘍の生検、追加の血液検査を受け、最初の治療サイクルの7日目と21日目に頬粘膜サンプルを提供します。 これらの生検、頬の削り取り、追加の血液検査は研究目的のみであり、参加者に直接利益をもたらすものではありません. これらの追加の血液検査のたびに、約大さじ 2 杯の血液が採取されます。 この血液、頬粘膜(頬)、腫瘍組織を調べて、治療薬が体内でどのように働き、どのような効果があるかを調べます。 参加者は、SCH66336/フェンレチニドの組み合わせに反応している限り、また医師が有益であると感じている限り、研究を続けることができます。

治療終了後、参加者には約3か月ごとに連絡を取り、病状を確認します。 参加者は、24か月間、3か月ごとに臨床評価のためにMDアンダーソンに来ます。

フェンレチニドはカプセルの形をしており、SCH66336 は錠剤の形をしています。 参加者は、各治療サイクルの開始時に、フェンレチニド カプセルを 1 日 2 回、7 日間連続して経口摂取します。 参加者は、SCH66336 錠剤を 1 日 2 回、各サイクルで 21 日間続けて服用します。 参加者には「ピルダイアリー」が与えられ、いつ治験薬を服用したか、何カプセルと錠剤を服用したかを記録する必要があります。 参加者は、健康診断のためにクリニックに戻るときに、この日記と未使用の薬を持参します。 治療サイクルの開始時に、参加者は、高脂肪の食事または全乳のグラスのいずれかで、少なくとも8時間間隔で両方の薬を一緒に服用する必要があります. 参加者は、各治療サイクルの 8 ~ 21 日目の間、少なくとも 8 時間間隔で SCH66336 錠剤を食事またはグラス一杯の全乳と一緒に服用し続ける必要があります。 参加者は、治療サイクルの8〜21日目の間、フェンレチニドカプセルを服用しません.

この研究中、参加者はグレープフルーツ ジュースを飲むことはできません。

これは調査研究です。 FDA は、この薬物の組み合わせを研究に使用することを承認していますが、広範囲に使用することは承認していません。 約 40 人がこの研究に参加します。 全員が M.D. アンダーソンがんセンターに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は組織学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌であり、生検が可能であり、標準的な手段では治癒可能とは見なされません。
  • -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス>/= 70%を持っています
  • -患者は適切な骨髄機能を持っています: *WBC >/= 3,000 細胞/mm^3, *ANC >/= 1,500 細胞/mm^3, *血小板数 >/= 100,000 細胞/mm^3, *Hgb >/= 9.0 g/dL。
  • 患者は適切な肝機能を持っています: *総ビリルビンレベル </= 2.0 mg/dL, *アルブミン >/= 2.5 g/dL.
  • トランスアミナーゼ (SGOT および/または SGPT) は、アルカリホスファターゼが </= ULN の場合、最大 2.5 x ULN である可能性があり、トランスアミナーゼが </= ULN の場合、アルカリホスファターゼは最大 4 x ULN である可能性があります。
  • -患者は十分な腎機能を持っています:血清クレアチニン<2 mg / dl
  • -患者は書面によるインフォームドコンセントに署名しています。
  • -患者は、再発性または転移性疾患に対して以前に2回以下の化学療法レジメンを受けました。 以前の生物学的療法は含まれていません。

除外基準:

  • -患者は、再発/転移性疾患に対して3つ以上の以前の化学療法レジメンを受けています。
  • 生検にアクセスできる組織はありません。
  • -患者は過去6か月以内に放射線療法を受けました。
  • 生検部位への事前放射線。
  • -患者は、全身療法を必要とする急性感染症の徴候または症状を持っています。
  • -患者は混乱、見当識障害を示しているか、またはインフォームドコンセントに対する患者の理解を損なう可能性のある重大な精神疾患の病歴があります。
  • -患者は、以前の抗がん治療によるグレード3または4の神経毒性、または何らかの原因による重大な神経障害を患っています。
  • 患者は脂質を含む完全非経口栄養を必要とします。
  • 手術により、患者は SCH66336 または 4-HPR を毎日飲み込めなくなることが予想されます。
  • -患者は制御されていない心臓病の病歴があります(不整脈、狭心症、うっ血性心不全、または定期的な継続的な投薬では制御できない心臓の状態を含む)
  • レチノイドの既知の催奇形性効果のため、妊娠中の女性および現在授乳中の女性は、この研究に参加しない場合があります. 出産の可能性のあるすべての女性は、研究に登録する前の24時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 緊急の治療が必要な深刻な感染症またはその他の併発疾患。
  • 経口薬を飲み込めない、またはコンプライアンスを妨げるその他の医学的または社会的要因。
  • 患者は高用量の合成または天然のビタミン A 誘導体 (1 日あたり >10,000 IU) を服用してはなりません。 患者は、試験開始から 30 日以内に高用量のビタミン A を服用していない可能性があります。
  • 患者は、ビタミン E やビタミン C などの抗酸化物質を摂取してはなりません。
  • 網膜症の既往症のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:4-HPR + FTI
SCH66336 を各サイクル 21 日間毎日、1 ~ 7 日目のみ 4-HPR を毎日。 サイクル 1 の 1 日目に、サイクル 1 の 2 日目に SCH66336 を開始する 4-HPR のみ。
経口 100 mg カプセルを、各サイクル 7 日間、少なくとも 8 時間間隔で 2 回に分けて投与します。
各サイクル 21 日間、少なくとも 8 時間間隔で 2 回に分けて 50 mg、75 mg、または 100 mg の製剤を含む経口カプセル剤。
他の名前:
  • サラサール
  • SCH 66336
  • ロナファルニブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠:21日コース
MTD は、4 つの異なる用量レベルでの用量制限毒性 (DLT) の欠如に由来します。
21日コース

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Edward S Kim, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2005年1月20日

一次修了 (実際)

2006年1月1日

研究の完了 (実際)

2006年11月1日

試験登録日

最初に提出

2005年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年1月31日

最初の投稿 (見積もり)

2005年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月14日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

フェンレチニド (4-HPR)の臨床試験

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