4-HPR e FTI nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)

Il farmaco fenretinide è un retinoide simile alla vitamina A. Si ritiene che il fenretinide possa causare la morte delle cellule tumorali. SCH66336 è un farmaco che blocca la proteina transferasi farnesil (una sostanza necessaria alle cellule tumorali per crescere). Si ritiene che SCH66336 possa fermare selettivamente la crescita delle cellule tumorali senza influenzare le cellule normali.

Sia SCH66336 che fenretinide vengono assunti per via orale e devono essere deglutiti interi (ovvero, i farmaci non possono essere spezzati per facilitare la deglutizione). Gli individui che non possono assumere i farmaci dello studio interi per via orale non possono iscriversi a questo studio.

In questo studio i partecipanti riceveranno SCH66336 due volte al giorno per ogni giorno di un ciclo di 21 giorni. I partecipanti assumeranno anche fenretinide due volte al giorno nei giorni 1-7 dello stesso ciclo. Prima di iniziare il trattamento, i partecipanti avranno un esame fisico completo, inclusa la misurazione di altezza, peso e segni vitali. I partecipanti eseguiranno esami del sangue e delle urine, una radiografia del torace e un ECG (test di funzionalità cardiaca). Le donne che sono in grado di rimanere incinte devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Inoltre, tutti i partecipanti avranno un esame neurologico e compileranno un questionario sulla loro visione notturna. Alcune persone potrebbero aver bisogno di un esame della vista.

Prima di iniziare il trattamento, i partecipanti eseguiranno una biopsia del loro tumore e forniranno un campione della loro mucosa buccale (guancia interna). Nella biopsia, un campione di tessuto tumorale verrà rimosso con un grosso ago. Il campione di mucosa buccale sarà ottenuto raschiando l'interno della guancia. I partecipanti riceveranno anche un prelievo di sangue extra (circa 2 cucchiai). Il tumore, la mucosa buccale e i campioni di sangue vengono tutti ottenuti solo a scopo di ricerca e non gioveranno direttamente al partecipante.

Durante lo studio, un medico esaminerà i partecipanti almeno una volta alla settimana per il primo ciclo di trattamento. Un ciclo di trattamento è di 3 settimane. I partecipanti avranno anche esami del sangue settimanali. Dopo il primo ciclo di trattamento, i partecipanti avranno esami ogni 3 settimane. Inoltre, i partecipanti eseguiranno esami delle urine ogni 3 settimane, un esame neurologico dopo le prime 3 settimane e poi, se necessario, e una radiografia del torace ogni 3 settimane. Ogni 3 mesi, i partecipanti completeranno un questionario sulla loro visione notturna e avranno un esame della vista, se necessario.

Durante questo studio, le persone parteciperanno anche a uno studio di farmacocinetica per misurare i livelli dei farmaci nel sangue. Il primo giorno di trattamento, al partecipante verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ciascuno) prima di assumere fenretinide e poi 1, 2, 4, 6, 9 e 12 ore dopo l'assunzione di fenretinide. Il partecipante non assumerà la prima dose di SCH66336 fino a quando questi campioni di sangue non saranno stati prelevati. Verranno prelevati ulteriori campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ciascuno) alla stessa ora il giorno 7 del primo ciclo di trattamento e il giorno 1 del secondo ciclo di trattamento. Verrà prelevato un singolo campione di sangue (circa 1 cucchiaino da tè) prima di assumere i farmaci in studio il giorno 7 dei cicli di trattamento 3, 4, 5 e 6.

I partecipanti avranno biopsie dei loro tumori, esami del sangue extra e forniranno campioni di mucosa buccale nei giorni 7 e 21 del primo ciclo di trattamento. Queste biopsie, raschiamenti delle guance e esami del sangue extra sono solo a scopo di ricerca e non gioveranno direttamente al partecipante. Durante ciascuno di questi esami del sangue aggiuntivi verranno prelevati circa due cucchiai di sangue. Questo sangue, la mucosa buccale (guancia) e il tessuto tumorale saranno studiati per apprendere come funzionano i farmaci terapeutici nel corpo e quali effetti hanno. I partecipanti possono rimanere nello studio fintanto che rispondono alla combinazione SCH66336/fenretinide e fintanto che il loro medico ritiene che sia di beneficio.

Dopo aver completato il trattamento, i partecipanti verranno contattati circa ogni 3 mesi per verificare lo stato della malattia. I partecipanti verranno a M.D. Anderson per le valutazioni cliniche ogni 3 mesi per un periodo di 24 mesi.

Fenretinide è sotto forma di capsule e SCH66336 è sotto forma di compresse. I partecipanti prenderanno le capsule di fenretinide per via orale due volte al giorno per sette giorni consecutivi all'inizio di ogni ciclo di trattamento. I partecipanti prenderanno le compresse SCH66336 due volte al giorno per 21 giorni consecutivi in ​​ogni ciclo. Ai partecipanti verrà consegnato un "diario delle pillole" in cui dovranno registrare quando assumono i farmaci in studio e quante capsule e compresse assumono. I partecipanti porteranno questo diario e tutti i farmaci non utilizzati quando torneranno in clinica per i loro controlli. All'inizio di un ciclo di trattamento, i partecipanti devono assumere entrambi i farmaci insieme ad almeno 8 ore di distanza con un pasto ricco di grassi o un bicchiere di latte intero. I partecipanti devono continuare a prendere le compresse SCH66336 ad almeno 8 ore di distanza e con un pasto o un bicchiere di latte intero durante i giorni 8-21 di ciascun ciclo di trattamento. I partecipanti non assumeranno capsule di fenretinide durante i giorni 8-21 di un ciclo di trattamento.

Durante questo studio, i partecipanti non possono bere succo di pompelmo.

Questo è uno studio investigativo. La FDA ha autorizzato l'uso di questa combinazione di farmaci nella ricerca ma non l'ha approvata per un uso diffuso. Circa 40 persone prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti al M.D. Anderson Cancer Center.