4-HPR a FTI u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)

Lék fenretinid je retinoid, který je podobný vitaminu A. Předpokládá se, že fenretinid může způsobit smrt rakovinných buněk. SCH66336 je lék, který blokuje farnesyl protein transferázu (látku, kterou rakovinné buňky potřebují k růstu). Předpokládá se, že SCH66336 může selektivně zastavit růst rakovinných buněk, aniž by ovlivňoval normální buňky.

Jak SCH66336, tak fenretinid se užívají perorálně a musí se polykat celé (tj. léky se nesmí rozbít, aby se usnadnilo polykání). Jedinci, kteří nemohou užívat studované léky celé ústy, se do této studie nemohou přihlásit.

V této studii budou účastníci dostávat SCH66336 dvakrát denně pro každý den 21denního cyklu. Účastníci budou také užívat fenretinid dvakrát denně ve dnech 1-7 stejného cyklu. Před zahájením léčby budou účastníci absolvovat kompletní fyzickou prohlídku, včetně měření výšky, hmotnosti a vitálních funkcí. Účastníci budou mít testy krve a moči, rentgen hrudníku a EKG (test funkce srdce). Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test z krve. Všechny účastníky navíc čeká neurologické vyšetření a vyplní dotazník o nočním vidění. Někteří jedinci mohou potřebovat oční vyšetření.

Před zahájením léčby se účastníkům provede biopsie jejich nádoru a poskytne se jim vzorek bukální sliznice (vnitřní tvář). Při biopsii bude odebrán vzorek nádorové tkáně velkou jehlou. Vzorek bukální sliznice se získá seškrábnutím vnitřku tváře. Účastníkům bude také odebrán další vzorek krve (asi 2 polévkové lžíce). Vzorky nádoru, bukální sliznice a krve jsou získávány pouze pro výzkumné účely a nebudou přímo přínosem pro účastníka.

Během studie lékař vyšetří účastníky alespoň jednou týdně v prvním cyklu léčby. Léčebný cyklus je 3 týdny. Účastníci budou mít také týdenní krevní testy. Po prvním cyklu léčby budou účastníci absolvovat zkoušky každé 3 týdny. Kromě toho budou účastníci podstupovat testy moči každé 3 týdny, neurologické vyšetření po prvních 3 týdnech a poté podle potřeby a rentgen hrudníku každé 3 týdny. Každé 3 měsíce účastníci vyplní dotazník o svém nočním vidění a v případě potřeby podstoupí oční vyšetření.

Během této studie se jednotlivci také zúčastní farmakokinetické studie k měření hladin léků v krvi. První den léčby budou účastníkovi odebrány vzorky krve (asi 1 čajová lžička) před užitím fenretinidu a poté 1, 2, 4, 6, 9 a 12 hodin po užití fenretinidu. Účastník si nevezme první dávku SCH66336, dokud nebudou odebrány tyto vzorky krve. Další vzorky krve (každý asi 1 čajová lžička) budou odebrány ve stejných časech 7. den prvního léčebného cyklu a 1. den druhého léčebného cyklu. Před užitím studovaných léků v den 7 léčebných cyklů 3, 4, 5 a 6 bude odebrán jediný vzorek krve (asi 1 čajová lžička).

Účastníci budou mít biopsie svých nádorů, další krevní testy a poskytnou vzorky bukální sliznice ve dnech 7 a 21 prvního léčebného cyklu. Tyto biopsie, seškrábnutí z tváře a další krevní testy jsou pouze pro výzkumné účely a nebudou přímo přínosem pro účastníka. Při každém z těchto dodatečných krevních testů budou odebrány přibližně dvě polévkové lžíce krve. Tato krev, bukální sliznice (tvář) a nádorová tkáň budou studovány, aby se zjistilo, jak léčebné léky působí v těle a jaké mají účinky. Účastníci mohou ve studii setrvat, dokud reagují na kombinaci SCH66336/fenretinid a dokud to jejich lékař považuje za přínosné.

Po dokončení léčby budou účastníci kontaktováni přibližně každé 3 měsíce, aby zkontrolovali stav onemocnění. Účastníci budou přicházet k M.D. Anderson na klinické hodnocení každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců.

Fenretinid je ve formě kapslí a SCH66336 je ve formě tablet. Účastníci budou užívat tobolky fenretinidu ústy dvakrát denně po dobu sedmi dnů v řadě na začátku každého léčebného cyklu. Účastníci budou užívat tablety SCH66336 dvakrát denně po dobu 21 dní v řadě v každém cyklu. Účastníci dostanou „pilulkový deník“, do kterého by měli zaznamenat, kdy užívají studijní léky a kolik tobolek a tablet berou. Účastníci přinesou tento deník a veškeré nepoužité léky, když se vrátí na kliniku na kontroly. Na začátku léčebného cyklu by účastníci měli užívat oba léky společně s odstupem nejméně 8 hodin buď s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo se sklenicí plnotučného mléka. Účastníci by měli pokračovat v užívání tablet SCH66336 s odstupem alespoň 8 hodin a s jídlem nebo sklenicí plnotučného mléka během 8.–21. dne každého léčebného cyklu. Účastníci nebudou užívat tobolky fenretinidu během dnů 8-21 léčebného cyklu.

Během této studie účastníci nesmí pít grapefruitovou šťávu.

Toto je výzkumná studie. FDA povolila použití této kombinace léků ve výzkumu, ale neschválila ji pro široké použití. Této studie se zúčastní asi 40 jedinců. Všichni budou zapsáni v M.D. Anderson Cancer Center.