4-HPR i FTI w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)

Lek fenretynid jest retinoidem podobnym do witaminy A. Uważa się, że fenretynid może powodować śmierć komórek nowotworowych. SCH66336 to lek blokujący białkową transferazę farnezylową (substancję potrzebną komórkom nowotworowym do wzrostu). Uważa się, że SCH66336 może selektywnie powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych, nie wpływając przy tym na normalne komórki.

Zarówno SCH66336, jak i fenretynid są przyjmowane doustnie i muszą być połykane w całości (tj. Leki nie mogą być łamane, aby ułatwić połykanie). Osoby, które nie mogą przyjmować badanych leków w całości doustnie, nie mogą brać udziału w tym badaniu.

W tym badaniu uczestnicy będą otrzymywać SCH66336 dwa razy dziennie na każdy dzień 21-dniowego cyklu. Uczestnicy będą również przyjmować fenretynid dwa razy dziennie w dniach 1-7 tego samego cyklu. Przed rozpoczęciem leczenia uczestnicy przejdą pełne badanie fizykalne, w tym pomiar wzrostu, masy ciała i parametrów życiowych. Uczestnicy przejdą badania krwi i moczu, prześwietlenie klatki piersiowej i EKG (badanie czynności serca). Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi. Ponadto wszyscy uczestnicy przejdą badanie neurologiczne i wypełnią kwestionariusz dotyczący widzenia w nocy. Niektóre osoby mogą potrzebować badania wzroku.

Przed rozpoczęciem leczenia uczestnicy zostaną poddani biopsji guza i pobiorą próbkę błony śluzowej policzka (wewnętrzna strona policzka). Podczas biopsji próbka tkanki nowotworowej zostanie usunięta dużą igłą. Próbkę błony śluzowej policzka pobiera się przez zeskrobanie wewnętrznej strony policzka. Uczestnicy zostaną również pobrani z dodatkowej próbki krwi (około 2 łyżek stołowych). Guz, błona śluzowa policzka i próbki krwi są pobierane wyłącznie do celów badawczych i nie przyniosą bezpośredniej korzyści uczestnikowi.

Podczas badania lekarz będzie badał uczestników co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy cykl leczenia. Cykl kuracji trwa 3 tygodnie. Uczestnicy będą mieli również cotygodniowe badania krwi. Po pierwszym cyklu kuracji uczestnicy będą mieli badania co 3 tygodnie. Ponadto uczestnicy będą mieli badania moczu co 3 tygodnie, badanie neurologiczne po pierwszych 3 tygodniach, a następnie w razie potrzeby oraz prześwietlenie klatki piersiowej co 3 tygodnie. Co 3 miesiące uczestnicy będą wypełniać kwestionariusz dotyczący widzenia w nocy i, jeśli zajdzie taka potrzeba, przechodzą badanie wzroku.

Podczas tego badania osoby będą również uczestniczyć w badaniu farmakokinetycznym, aby zmierzyć poziomy leków we krwi. W pierwszym dniu leczenia uczestnikowi zostaną pobrane próbki krwi (po około 1 łyżeczce) przed przyjęciem fenretynidu, a następnie 1, 2, 4, 6, 9 i 12 godzin po zażyciu fenretynidu. Uczestnik nie przyjmie pierwszej dawki SCH66336 do czasu pobrania tych próbek krwi. Dodatkowe próbki krwi (każda po około 1 łyżeczce) zostaną pobrane w tych samych godzinach w 7. dniu pierwszego cyklu leczenia i w 1. dniu drugiego cyklu leczenia. Pojedyncza próbka krwi (około 1 łyżeczki) zostanie pobrana przed przyjęciem badanych leków w 7. dniu cyklu leczenia 3, 4, 5 i 6.

Uczestnicy otrzymają biopsje guzów, dodatkowe badania krwi i pobiorą próbki błony śluzowej policzków w dniach 7 i 21 pierwszego cyklu leczenia. Te biopsje, zeskrobiny z policzków i dodatkowe badania krwi są przeznaczone wyłącznie do celów badawczych i nie przyniosą bezpośredniej korzyści uczestnikowi. Około dwóch łyżek krwi zostanie pobranych podczas każdego z tych dodatkowych badań krwi. Ta krew, błona śluzowa policzka (policzek) i tkanka nowotworowa zostaną zbadane, aby dowiedzieć się, jak leki lecznicze działają na organizm i jakie mają skutki. Uczestnicy mogą pozostać w badaniu tak długo, jak długo reagują na połączenie SCH66336/fenretynid i tak długo, jak ich lekarz uzna, że ​​jest to korzystne.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą kontaktować się mniej więcej co 3 miesiące w celu sprawdzenia stanu choroby. Uczestnicy będą przychodzić do MD Anderson na oceny kliniczne co 3 miesiące przez okres 24 miesięcy.

Fenretynid występuje w postaci kapsułek, a SCH66336 w postaci tabletek. Uczestnicy będą przyjmować kapsułki fenretynidu doustnie dwa razy dziennie przez siedem dni z rzędu na początku każdego cyklu leczenia. Uczestnicy będą przyjmować tabletki SCH66336 dwa razy dziennie przez 21 kolejnych dni w każdym cyklu. Uczestnicy otrzymają „dzienniczek pigułek”, w którym powinni zapisywać, kiedy przyjmują badane leki oraz ile kapsułek i tabletek przyjmują. Uczestnicy przyniosą ten dzienniczek i wszelkie niewykorzystane leki po powrocie do kliniki na badania kontrolne. Na początku cyklu leczenia uczestnicy powinni przyjmować oba leki razem w odstępie co najmniej 8 godzin z wysokotłuszczowym posiłkiem lub szklanką pełnotłustego mleka. Uczestnicy powinni kontynuować przyjmowanie tabletek SCH66336 w odstępie co najmniej 8 godzin oraz z posiłkiem lub szklanką pełnego mleka w dniach 8-21 każdego cyklu leczenia. Uczestnicy nie będą przyjmować kapsułek fenretynidu w dniach 8-21 cyklu leczenia.

Podczas tego badania uczestnicy nie mogą pić soku grejpfrutowego.

To jest badanie eksperymentalne. FDA zezwoliła na stosowanie tej kombinacji leków w badaniach, ale nie zatwierdziła jej do powszechnego użytku. W badaniu weźmie udział około 40 osób. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson Cancer Center.