4-HPR und FTI beim Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)

Der Wirkstoff Fenretinid ist ein Retinoid, das dem Vitamin A ähnlich ist. Es wird vermutet, dass Fenretinid Krebszellen zum Absterben bringen kann. SCH66336 ist ein Medikament, das die Farnesylproteintransferase (eine Substanz, die Krebszellen zum Wachstum benötigen) blockiert. Es wird angenommen, dass SCH66336 das Wachstum von Krebszellen selektiv stoppen kann, während normale Zellen nicht beeinträchtigt werden.

Sowohl SCH66336 als auch Fenretinid werden oral eingenommen und müssen im Ganzen geschluckt werden (d. h. die Medikamente dürfen nicht zerbrochen werden, um das Schlucken zu erleichtern). Personen, die die Studienmedikation nicht vollständig oral einnehmen können, können nicht an dieser Studie teilnehmen.

In dieser Studie erhalten die Teilnehmer SCH66336 zweimal täglich für jeden Tag eines 21-tägigen Zyklus. Die Teilnehmer nehmen an den Tagen 1-7 desselben Zyklus außerdem zweimal täglich Fenretinid ein. Vor Beginn der Behandlung werden die Teilnehmer einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung von Größe, Gewicht und Vitalfunktionen. Bei den Teilnehmern werden Blut- und Urintests, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und ein EKG (Herzfunktionstest) durchgeführt. Frauen, die schwanger werden können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Darüber hinaus werden alle Teilnehmer einer neurologischen Untersuchung unterzogen und füllen einen Fragebogen zu ihrer Nachtsicht aus. Einige Personen benötigen möglicherweise eine Augenuntersuchung.

Vor Beginn der Behandlung erhalten die Teilnehmer eine Biopsie ihres Tumors und stellen eine Probe ihrer Wangenschleimhaut (innere Wange) zur Verfügung. Bei der Biopsie wird mit einer großen Nadel eine Probe des Tumorgewebes entnommen. Die Wangenschleimhautprobe wird durch Schaben der Wangeninnenseite gewonnen. Den Teilnehmern wird außerdem eine zusätzliche Blutprobe (ca. 2 Esslöffel) entnommen. Der Tumor, die Mundschleimhaut und die Blutproben werden alle nur zu Forschungszwecken entnommen und kommen dem Teilnehmer nicht direkt zugute.

Während der Studie untersucht ein Arzt die Teilnehmer im ersten Behandlungszyklus mindestens einmal wöchentlich. Ein Behandlungszyklus beträgt 3 Wochen. Die Teilnehmer werden auch wöchentliche Bluttests haben. Nach dem ersten Behandlungszyklus werden die Teilnehmer alle 3 Wochen untersucht. Darüber hinaus werden bei den Teilnehmern alle 3 Wochen Urintests, nach den ersten 3 Wochen und dann bei Bedarf eine neurologische Untersuchung und alle 3 Wochen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt. Alle 3 Monate füllen die Teilnehmer einen Fragebogen zu ihrer Nachtsicht aus und werden bei Bedarf einer Augenuntersuchung unterzogen.

Während der Teilnahme an dieser Studie werden Personen auch an einer pharmakokinetischen Studie teilnehmen, um die Konzentrationen der Arzneimittel im Blut zu messen. Am ersten Behandlungstag werden dem Teilnehmer vor der Einnahme von Fenretinid und dann 1, 2, 4, 6, 9 und 12 Stunden nach der Einnahme von Fenretinid Blutproben entnommen (jeweils etwa 1 Teelöffel). Der Teilnehmer nimmt die erste Dosis von SCH66336 erst ein, nachdem diese Blutproben entnommen wurden. Zusätzliche Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) werden zu denselben Zeiten an Tag 7 des ersten Behandlungszyklus und an Tag 1 des zweiten Behandlungszyklus entnommen. Eine einzelne Blutprobe (etwa 1 Teelöffel) wird vor der Einnahme der Studienmedikamente an Tag 7 der Behandlungszyklen 3, 4, 5 und 6 entnommen.

Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 7 und 21 des ersten Behandlungszyklus Biopsien ihrer Tumore, zusätzliche Bluttests und Proben der Mundschleimhaut. Diese Biopsien, Wangenabstriche und zusätzlichen Bluttests dienen nur zu Forschungszwecken und kommen dem Teilnehmer nicht direkt zugute. Bei jedem dieser zusätzlichen Bluttests werden etwa zwei Esslöffel Blut abgenommen. Dieses Blut, die Mundschleimhaut (Wange) und das Tumorgewebe werden untersucht, um zu erfahren, wie die Behandlungsmedikamente im Körper wirken und welche Auswirkungen sie haben. Die Teilnehmer können an der Studie teilnehmen, solange sie auf die SCH66336/Fenretinid-Kombination ansprechen und solange ihr Arzt der Ansicht ist, dass dies von Vorteil ist.

Nach Abschluss der Behandlung werden die Teilnehmer etwa alle 3 Monate kontaktiert, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Die Teilnehmer kommen für einen Zeitraum von 24 Monaten alle 3 Monate zu klinischen Untersuchungen zu M.D. Anderson.

Fenretinid liegt in Form von Kapseln und SCH66336 in Form von Tabletten vor. Die Teilnehmer nehmen die Fenretinid-Kapseln zu Beginn jedes Behandlungszyklus sieben Tage hintereinander zweimal täglich oral ein. Die Teilnehmer nehmen die SCH66336-Tabletten zweimal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Zyklus ein. Die Teilnehmer erhalten ein „Pillentagebuch“, in dem sie festhalten sollten, wann sie die Studienmedikamente einnehmen und wie viele Kapseln und Tabletten sie einnehmen. Die Teilnehmer bringen dieses Tagebuch und alle nicht verwendeten Medikamente mit, wenn sie zu ihren Kontrolluntersuchungen in die Klinik zurückkehren. Zu Beginn eines Behandlungszyklus sollten die Teilnehmer beide Medikamente zusammen im Abstand von mindestens 8 Stunden entweder mit einer fettreichen Mahlzeit oder einem Glas Vollmilch einnehmen. Die Teilnehmer sollten die Einnahme der SCH66336-Tabletten im Abstand von mindestens 8 Stunden und mit einer Mahlzeit oder einem Glas Vollmilch an den Tagen 8 bis 21 jedes Behandlungszyklus fortsetzen. Die Teilnehmer nehmen an den Tagen 8 bis 21 eines Behandlungszyklus keine Fenretinid-Kapseln ein.

Während dieser Studie dürfen die Teilnehmer keinen Grapefruitsaft trinken.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die FDA hat die Verwendung dieser Arzneimittelkombination in der Forschung zugelassen, jedoch nicht für eine breite Verwendung zugelassen. Etwa 40 Personen werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden am MD Anderson Cancer Center eingeschrieben.