4-HPR og FTI ved plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)

Legemidlet fenretinid er et retinoid som ligner på vitamin A. Det antas at fenretinid kan føre til at kreftceller dør. SCH66336 er et medikament som blokkerer farnesylproteintransferase (et stoff som kreftceller trenger for å vokse). Det antas at SCH66336 selektivt kan stoppe kreftceller fra å vokse uten å påvirke normale celler.

Både SCH66336 og fenretinid tas oralt og må svelges hele (dvs. at medikamentene ikke kan brytes for å gjøre det lettere å svelge). Personer som ikke kan ta studiemedisinene hele gjennom munnen, kan ikke melde seg på denne studien.

I denne studien vil deltakerne motta SCH66336 to ganger om dagen for hver dag i en 21-dagers syklus. Deltakerne vil også ta fenretinid to ganger om dagen på dag 1-7 i samme syklus. Før behandlingen starter, vil deltakerne ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn. Deltakerne vil få blod- og urinprøver, røntgen thorax og EKG (hjertefunksjonstest). Kvinner som kan bli gravide må ha en negativ graviditetstest i blodet. I tillegg skal alle deltakere ha en nevrologisk undersøkelse og fylle ut et spørreskjema om nattsynet sitt. Noen individer kan trenge en synsundersøkelse.

Før behandlingen begynner, vil deltakerne ta en biopsi av svulsten og gi en prøve av bukkalslimhinnen (det indre kinnet). I biopsien vil en prøve av tumorvev bli fjernet med en stor nål. Den bukkale slimhinneprøven vil bli tatt ved å skrape innsiden av kinnet. Deltakerne vil også få tatt en ekstra blodprøve (ca. 2 ss). Svulsten, munnslimhinnen og blodprøvene innhentes kun for forskningsformål og vil ikke direkte komme deltakeren til gode.

I løpet av studien vil en lege undersøke deltakerne minst en gang i uken for den første behandlingssyklusen. En behandlingssyklus er 3 uker. Deltakerne vil også ha ukentlige blodprøver. Etter første behandlingssyklus vil deltakerne ha eksamen hver 3. uke. I tillegg vil deltakerne ha urinprøver hver 3. uke, nevrologisk undersøkelse etter de første 3 ukene og deretter ved behov, og røntgen thorax hver 3. uke. Hver 3. måned vil deltakerne fylle ut et spørreskjema om nattsynet og få en synsundersøkelse om nødvendig.

Mens de er i denne studien, vil enkeltpersoner også delta i en farmakokinetisk studie for å måle nivåene av stoffene i blodet. På den første dagen av behandlingen vil deltakeren få tatt blodprøver (ca. 1 teskje hver) før han tar fenretinid og deretter 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer etter inntak av fenretinid. Deltakeren vil ikke ta den første dosen av SCH66336 før etter at disse blodprøvene er tatt. Ytterligere blodprøver (ca. 1 teskje hver) vil bli tatt på de samme tidspunktene på dag 7 i den første behandlingssyklusen og på dag 1 i den andre behandlingssyklusen. En enkelt blodprøve (ca. 1 teskje) vil bli tatt før du tar studiemedikamentene på dag 7 av behandlingssyklusene 3, 4, 5 og 6.

Deltakerne vil få biopsier av svulstene sine, ekstra blodprøver og gi bukkalslimhinneprøver på dag 7 og 21 av den første behandlingssyklusen. Disse biopsiene, kinnavskrapningene og ekstra blodprøver er kun for forskningsformål og vil ikke direkte komme deltakeren til gode. Omtrent to spiseskjeer blod vil bli tappet under hver av disse ekstra blodprøvene. Dette blodet, munnslimhinnen (kinnet) og svulstvevet vil bli studert for å lære hvordan behandlingsmidlene virker i kroppen og hvilke effekter de har. Deltakerne kan forbli i studien så lenge de reagerer på SCH66336/fenretinid-kombinasjonen og så lenge legen deres føler at det er til nytte.

Etter avsluttet behandling vil deltakerne bli kontaktet ca hver 3. måned for å sjekke sykdomsstatus. Deltakerne vil komme til M.D. Anderson for kliniske evalueringer hver tredje måned i en periode på 24 måneder.

Fenretinid er i form av kapsler og SCH66336 er i form av tabletter. Deltakerne vil ta fenretinidkapslene gjennom munnen to ganger om dagen i syv dager på rad ved starten av hver behandlingssyklus. Deltakerne vil ta SCH66336-tablettene to ganger om dagen i 21 dager på rad i hver syklus. Deltakerne vil få en «pilledagbok» der de skal registrere når de tar studiemedisinene og hvor mange kapsler og tabletter de tar. Deltakerne tar med denne dagboken og eventuell ubrukt medisin når de kommer tilbake til klinikken for kontroll. I begynnelsen av en behandlingssyklus bør deltakerne ta begge legemidlene sammen med minst 8 timers mellomrom med enten et fettrikt måltid eller et glass helmelk. Deltakerne bør fortsette å ta SCH66336 tablettene med minst 8 timers mellomrom og med et måltid eller et glass helmelk i løpet av dag 8-21 i hver behandlingssyklus. Deltakerne vil ikke ta fenretinidkapsler i løpet av dag 8-21 av en behandlingssyklus.

Mens på denne studien, kan deltakerne ikke drikke grapefruktjuice.

Dette er en undersøkende studie. FDA har godkjent bruken av denne medikamentkombinasjonen i forskning, men har ikke godkjent den for utbredt bruk. Rundt 40 personer vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M.D. Anderson Cancer Center.