4-HPR en FTI bij hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)

Het medicijn fenretinide is een retinoïde die vergelijkbaar is met vitamine A. Er wordt aangenomen dat fenretinide ervoor kan zorgen dat kankercellen afsterven. SCH66336 is een medicijn dat farnesyl-eiwittransferase blokkeert (een stof die kankercellen nodig hebben om te groeien). Aangenomen wordt dat SCH66336 selectief de groei van kankercellen kan stoppen zonder normale cellen aan te tasten.

Zowel SCH66336 als fenretinide worden oraal ingenomen en moeten in hun geheel worden doorgeslikt (d.w.z. de medicijnen mogen niet worden gebroken om het doorslikken te vergemakkelijken). Personen die de onderzoeksmedicatie niet in hun geheel via de mond kunnen innemen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek.

In deze studie zullen de deelnemers tweemaal daags SCH66336 krijgen voor elke dag van een cyclus van 21 dagen. Deelnemers nemen ook tweemaal daags fenretinide op dag 1-7 van dezelfde cyclus. Voordat met de behandeling wordt begonnen, ondergaan de deelnemers een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van lengte, gewicht en vitale functies. Deelnemers zullen bloed- en urinetests ondergaan, een thoraxfoto en een ECG (hartfunctietest). Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben. Daarnaast krijgen alle deelnemers een neurologisch onderzoek en vullen ze een vragenlijst in over hun nachtzicht. Sommige personen hebben mogelijk een oogonderzoek nodig.

Voordat de behandeling begint, zullen de deelnemers een biopsie van hun tumor ondergaan en een monster van hun mondslijmvlies (binnenwang) verstrekken. Bij de biopsie wordt met een grote naald een stukje tumorweefsel weggenomen. Het mondslijmvliesmonster wordt verkregen door de binnenkant van de wang te schrapen. Bij de deelnemers wordt ook een extra bloedmonster (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen. De tumor, het mondslijmvlies en de bloedmonsters worden allemaal alleen voor onderzoeksdoeleinden verkregen en zullen de deelnemer niet direct ten goede komen.

Tijdens de studie zal een arts de deelnemers minstens één keer per week onderzoeken voor de eerste behandelingscyclus. Een behandelcyclus duurt 3 weken. Deelnemers zullen ook wekelijks bloedonderzoek ondergaan. Na de eerste behandelingscyclus zullen de deelnemers elke 3 weken examens hebben. Bovendien zullen de deelnemers elke 3 weken een urinetest ondergaan, een neurologisch onderzoek na de eerste 3 weken en daarna indien nodig, en een thoraxfoto om de 3 weken. Om de 3 maanden vullen de deelnemers een vragenlijst in over hun nachtzicht en krijgen ze, indien nodig, een oogonderzoek.

Tijdens deze studie zullen individuen ook deelnemen aan een farmacokinetische studie om de niveaus van de geneesmiddelen in het bloed te meten. Op de eerste dag van de behandeling krijgt de deelnemer bloedmonsters (elk ongeveer 1 theelepel) voordat hij fenretinide inneemt en vervolgens 1, 2, 4, 6, 9 en 12 uur na inname van fenretinide. Pas nadat deze bloedmonsters zijn afgenomen, neemt de deelnemer de eerste dosis SCH66336 in. Op dag 7 van de eerste behandelingscyclus en op dag 1 van de tweede behandelingscyclus zullen op dezelfde tijdstippen aanvullende bloedmonsters (elk ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen. Er zal een enkel bloedmonster (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen voordat de onderzoeksgeneesmiddelen worden ingenomen op dag 7 van behandelingscycli 3, 4, 5 en 6.

Deelnemers zullen biopsieën van hun tumoren ondergaan, extra bloedtesten ondergaan en monsters van het mondslijmvlies leveren op dag 7 en 21 van de eerste behandelingscyclus. Deze biopsieën, wangschraapsels en extra bloedtesten zijn alleen voor onderzoeksdoeleinden en zullen de deelnemer niet direct ten goede komen. Tijdens elk van deze extra bloedtesten wordt ongeveer twee eetlepels bloed afgenomen. Dit bloed, wangslijmvlies (wang) en tumorweefsel zullen worden bestudeerd om te leren hoe de behandelingsmedicijnen in het lichaam werken en welke effecten ze hebben. Deelnemers kunnen aan de studie blijven zolang ze reageren op de combinatie SCH66336/fenretinide en zolang hun arts vindt dat het nuttig is.

Na voltooiing van de behandeling wordt ongeveer elke 3 maanden contact opgenomen met de deelnemers om de ziektestatus te controleren. Deelnemers komen gedurende 24 maanden elke 3 maanden naar M.D. Anderson voor klinische evaluaties.

Fenretinide is in de vorm van capsules en SCH66336 is in de vorm van tabletten. Deelnemers nemen de fenretinide-capsules tweemaal daags gedurende zeven opeenvolgende dagen aan het begin van elke behandelingscyclus. Deelnemers nemen de SCH66336-tabletten tweemaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen in elke cyclus. Deelnemers krijgen een "pillendagboek" waarin ze moeten noteren wanneer ze de studiemedicatie innemen en hoeveel capsules en tabletten ze innemen. Deelnemers brengen dit dagboek en eventuele ongebruikte medicatie mee wanneer ze terugkeren naar de kliniek voor hun controles. Aan het begin van een behandelingscyclus moeten deelnemers beide geneesmiddelen samen met een tussenpoos van ten minste 8 uur innemen met een vetrijke maaltijd of een glas volle melk. Deelnemers moeten doorgaan met het innemen van de SCH66336-tabletten met een tussenpoos van ten minste 8 uur en met een maaltijd of een glas volle melk tijdens dag 8-21 van elke behandelingscyclus. Deelnemers nemen geen fenretinide-capsules tijdens dag 8-21 van een behandelingscyclus.

Tijdens deze studie mogen deelnemers geen grapefruitsap drinken.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De FDA heeft het gebruik van deze medicijncombinatie in onderzoek goedgekeurd, maar heeft het niet goedgekeurd voor wijdverbreid gebruik. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 40 personen deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M.D. Anderson Cancer Center.