4-HPR és FTI fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC)

A fenretinid egy retinoid, amely hasonló az A-vitaminhoz. Úgy gondolják, hogy a fenretinid rákos sejtek pusztulását okozhatja. Az SCH66336 egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a farnezil-protein-transzferázt (a rákos sejtek növekedéséhez szükséges anyagot). Úgy gondolják, hogy az SCH66336 szelektíven megállíthatja a rákos sejtek növekedését, miközben nem befolyásolja a normál sejteket.

Mind az SCH66336-ot, mind a fenretinidet szájon át kell bevenni, és egészben kell lenyelni (azaz a gyógyszereket nem szabad összetörni, hogy megkönnyítsék a lenyelést). Azok a személyek, akik nem vehetik be a vizsgálati gyógyszereket egészben szájon át, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Ebben a vizsgálatban a résztvevők SCH66336-ot kapnak naponta kétszer egy 21 napos ciklus minden napján. A résztvevők fenretinidet is szednek naponta kétszer, ugyanazon ciklus 1-7. napján. A kezelés megkezdése előtt a résztvevők teljes fizikai vizsgálaton vesznek részt, beleértve a magasság, a súly és az életjelek mérését. A résztvevőket vér- és vizeletvizsgálat, mellkasröntgen és EKG (szívműködési teszt) várják. Azoknak a nőknek, akik képesek teherbe esni, negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük. Ezen kívül minden résztvevő neurológiai vizsgálaton vesz részt, és egy kérdőívet tölt ki éjszakai látásával kapcsolatban. Egyes személyeknek szemvizsgálatra lehet szükségük.

A kezelés megkezdése előtt a résztvevőknek biopsziát vesznek a daganatukból, és mintát adnak a szájnyálkahártyájukból (belső arcból). A biopsziában a tumorszövet mintáját nagy tűvel eltávolítják. A szájnyálkahártya-mintát az arc belsejének kaparásával kapjuk. A résztvevőknek plusz vérmintát (kb. 2 evőkanálnyit) is vesznek. A daganatot, a szájnyálkahártyát és a vérmintákat kizárólag kutatási célból veszik, és nem közvetlenül a résztvevő hasznára válnak.

A vizsgálat során az orvos az első kezelési ciklusban hetente legalább egyszer megvizsgálja a résztvevőket. Egy kezelési ciklus 3 hét. A résztvevőket hetente vérvételre is várják. Az első kezelési ciklus után a résztvevők 3 hetente vizsgáznak. Ezen kívül a résztvevőket 3 hetente vizeletvizsgálat, az első 3 hét után, majd szükség szerint neurológiai vizsgálat, valamint 3 hetente mellkasröntgen is várja. A résztvevők 3 havonta kitöltenek egy kérdőívet az éjszakai látásukról, és szükség esetén szemvizsgálaton vesznek részt.

A vizsgálat során az egyének egy farmakokinetikai vizsgálatban is részt vesznek, hogy megmérjék a gyógyszerek szintjét a vérben. A kezelés első napján a résztvevőtől vérmintát vesznek (egyenként körülbelül 1 teáskanálnyit) a fenretinid bevétele előtt, majd 1, 2, 4, 6, 9 és 12 órával a fenretinid bevétele után. A résztvevő nem veszi be az SCH66336 első adagját a vérminták levétele után. További vérmintákat (körülbelül 1 teáskanálnyit) ugyanabban az időpontban vesznek az első kezelési ciklus 7. napján és a második kezelési ciklus 1. napján. Egyetlen vérmintát (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a vizsgálati gyógyszerek bevétele előtt a 3., 4., 5. és 6. kezelési ciklus 7. napján.

Az első kezelési ciklus 7. és 21. napján a résztvevőktől biopsziát vesznek daganataikból, extra vérvizsgálatot végeznek, és szájnyálkahártya-mintákat adnak. Ezek a biopsziák, arckaparások és extra vérvizsgálatok csak kutatási célokat szolgálnak, és nem szolgálnak közvetlenül a résztvevő számára. Mindegyik extra vérvizsgálat során körülbelül két evőkanál vért vesznek le. Ezt a vért, a szájnyálkahártyát (arcát) és a daganatos szövetet tanulmányozni fogják, hogy megtudják, hogyan hatnak a terápiás gyógyszerek a szervezetben, és milyen hatásaik vannak. A résztvevők mindaddig a vizsgálatban maradhatnak, amíg reagálnak az SCH66336/fenretinid kombinációra, és amíg orvosuk úgy ítéli meg, hogy ez előnyös.

A kezelés befejezése után a résztvevőkkel körülbelül 3 havonta felvesszük a kapcsolatot a betegség állapotának ellenőrzése érdekében. A résztvevők 24 hónapon keresztül 3 havonta érkeznek M.D. Andersonhoz klinikai értékelésre.

A fenretinid kapszula, az SCH66336 pedig tabletta formájában van. A résztvevők a fenretinid kapszulákat szájon át naponta kétszer, hét napon keresztül, minden kezelési ciklus elején veszik be. A résztvevők naponta kétszer veszik be az SCH66336 tablettát 21 egymást követő napon, minden ciklusban. A résztvevők kapnak egy "tablettanaplót", amelyben fel kell jegyezniük, hogy mikor veszik be a vizsgálati gyógyszereket, és hány kapszulát és tablettát vettek be. A résztvevők ezt a naplót és a fel nem használt gyógyszert hozzák magukkal, amikor visszatérnek a klinikára ellenőrzésre. A kezelési ciklus elején a résztvevőknek legalább 8 órás különbséggel együtt kell bevenniük a két gyógyszert egy zsíros étkezés vagy egy pohár teljes tej mellett. A résztvevőknek folytatniuk kell az SCH66336 tabletta szedését legalább 8 órás időközönként étkezés vagy egy pohár teljes tej mellett minden kezelési ciklus 8-21. napján. A résztvevők nem szednek fenretinid kapszulát a kezelési ciklus 8-21. napján.

A vizsgálat során a résztvevők nem ihatnak grapefruitlevet.

Ez egy vizsgáló tanulmány. Az FDA engedélyezte ennek a gyógyszerkombinációnak a kutatásban való használatát, de nem hagyta jóvá széles körű alkalmazását. Körülbelül 40 személy vesz részt ebben a tanulmányban. Mindannyiukat az M.D. Anderson Cancer Centerbe íratják be.