4-HPR e FTI em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC)

A droga fenretinida é um retinóide semelhante à vitamina A. Acredita-se que a fenretinida possa causar a morte de células cancerígenas. SCH66336 é um medicamento que bloqueia a farnesil proteína transferase (uma substância necessária para o crescimento das células cancerígenas). Acredita-se que o SCH66336 possa impedir seletivamente o crescimento de células cancerígenas sem afetar as células normais.

Tanto o SCH66336 quanto a fenretinida são tomados por via oral e devem ser engolidos inteiros (ou seja, os medicamentos não podem ser quebrados para facilitar a deglutição). Indivíduos que não podem tomar os medicamentos do estudo inteiros por via oral não podem se inscrever neste estudo.

Neste estudo, os participantes receberão SCH66336 duas vezes ao dia para cada dia de um ciclo de 21 dias. Os participantes também tomarão fenretinida duas vezes ao dia nos dias 1 a 7 do mesmo ciclo. Antes de iniciar o tratamento, os participantes farão um exame físico completo, incluindo medição de altura, peso e sinais vitais. Os participantes farão exames de sangue e urina, uma radiografia de tórax e um ECG (teste de função cardíaca). As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo. Além disso, todos os participantes farão um exame neurológico e responderão a um questionário sobre sua visão noturna. Alguns indivíduos podem precisar de um exame oftalmológico.

Antes de iniciar o tratamento, os participantes farão uma biópsia do tumor e fornecerão uma amostra da mucosa bucal (parte interna da bochecha). Na biópsia, uma amostra de tecido tumoral será retirada com uma agulha grande. A amostra da mucosa bucal será obtida por raspagem da parte interna da bochecha. Os participantes também terão uma amostra de sangue extra (cerca de 2 colheres de sopa). O tumor, a mucosa bucal e as amostras de sangue estão sendo obtidos apenas para fins de pesquisa e não beneficiarão diretamente o participante.

Durante o estudo, um médico examinará os participantes pelo menos uma vez por semana para o primeiro ciclo de tratamento. Um ciclo de tratamento é de 3 semanas. Os participantes também farão exames de sangue semanais. Após o primeiro ciclo de tratamento, os participantes farão exames a cada 3 semanas. Além disso, os participantes farão exames de urina a cada 3 semanas, um exame neurológico após as primeiras 3 semanas e depois conforme necessário, e uma radiografia de tórax a cada 3 semanas. A cada 3 meses, os participantes preencherão um questionário sobre sua visão noturna e farão um exame oftalmológico, se necessário.

Durante este estudo, os indivíduos também participarão de um estudo farmacocinético para medir os níveis das drogas no sangue. No primeiro dia de tratamento, o participante terá amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá cada) coletadas antes de tomar fenretinida e, em seguida, 1, 2, 4, 6, 9 e 12 horas após tomar fenretinida. O participante não tomará a primeira dose de SCH66336 até que essas amostras de sangue tenham sido coletadas. Amostras de sangue adicionais (cerca de 1 colher de chá cada) serão coletadas nos mesmos horários no dia 7 do primeiro ciclo de tratamento e no dia 1 do segundo ciclo de tratamento. Uma única amostra de sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletada antes de tomar os medicamentos do estudo no dia 7 dos ciclos de tratamento 3, 4, 5 e 6.

Os participantes farão biópsias de seus tumores, exames de sangue extras e fornecerão amostras da mucosa bucal nos dias 7 e 21 do primeiro ciclo de tratamento. Essas biópsias, raspagens de bochecha e exames de sangue extras são apenas para fins de pesquisa e não beneficiarão diretamente o participante. Aproximadamente duas colheres de sopa de sangue serão coletadas durante cada um desses exames de sangue extras. Este sangue, mucosa bucal (bochecha) e tecido tumoral serão estudados para saber como os medicamentos de tratamento funcionam no corpo e quais efeitos eles têm. Os participantes podem permanecer no estudo enquanto estiverem respondendo à combinação SCH66336/fenretinida e enquanto seu médico achar que é benéfico.

Após a conclusão do tratamento, os participantes serão contatados a cada 3 meses para verificar o estado da doença. Os participantes virão ao M.D. Anderson para avaliações clínicas a cada 3 meses por um período de 24 meses.

A fenretinida está na forma de cápsulas e SCH66336 está na forma de comprimidos. Os participantes tomarão as cápsulas de fenretinida por via oral duas vezes ao dia durante sete dias seguidos no início de cada ciclo de tratamento. Os participantes tomarão os comprimidos SCH66336 duas vezes ao dia durante 21 dias seguidos em cada ciclo. Os participantes receberão um "diário de pílulas" no qual deverão registrar quando tomaram os medicamentos do estudo e quantas cápsulas e comprimidos tomaram. Os participantes trarão este diário e qualquer medicamento não utilizado quando retornarem à clínica para seus check-ups. No início de um ciclo de tratamento, os participantes devem tomar os dois medicamentos juntos com pelo menos 8 horas de intervalo com uma refeição rica em gordura ou um copo de leite integral. Os participantes devem continuar tomando os comprimidos SCH66336 com pelo menos 8 horas de intervalo e com uma refeição ou um copo de leite integral durante os dias 8-21 de cada ciclo de tratamento. Os participantes não tomarão cápsulas de fenretinida durante os dias 8 a 21 de um ciclo de tratamento.

Durante este estudo, os participantes não podem beber suco de toranja.

Este é um estudo investigativo. A FDA autorizou o uso desta combinação de drogas em pesquisa, mas não a aprovou para uso generalizado. Cerca de 40 pessoas participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M.D. Anderson Cancer Center.