En fas II-studie av ett enda medel av romidepsin (Depsipeptide, FK228) vid behandling av kutant T-cellslymfom (CTCL)

Inklusionskriterier: Patienterna var tvungna att uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

• Hanar eller icke-gravida kvinnor som är 18 år eller äldre.
• Histologiskt bekräftad diagnos av CTCL, inklusive mycosis fungoides och Sézarys syndrom.
• Endast patienter med CTCL-stadier II-A, II-B, III och IV-A.
• Patienter med CTCL stadium IB som hade återfall efter tidigare behandling och där, enligt utredarens uppfattning, den potentiella nyttan av behandling med romidepsin uppvägde de möjliga riskerna.
• Patienter som hade misslyckats med standardiserad hudinriktad terapi och hade haft minst en kur av systemisk terapi, såsom interferon, Ontak®, kemoterapi eller Targretin®, etc., som de ansågs ha misslyckats med.
• Förväntad livslängd större än sex månader.
• Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Uteslutningskriterier: Patienter var inte kvalificerade för inträde om något av följande kriterier uppfylldes:

• ECOG-prestandastatus >1.
• Patienter som inte hade fått minst en kur av tidigare systemisk behandling för CTCL.
• Visceralt engagemang d.v.s. Steg 4B sjukdom (lymfadenopati var tillåten).

• Patienter med kända hjärtavvikelser såsom:

  • Medfödd långt QT-syndrom
  • QTc-intervall (korrigerat QT-intervall på EKG) >480 millisekunder
  • Varje hjärtarytmi som kräver antiarytmisk medicin.
• Patienter som hade haft en hjärtinfarkt inom 12 månader från studiestart.
• Patienter som tidigare haft kranskärlssjukdom (CAD) t.ex. angina kanadensisk klass II till IV. Hos alla patienter där det rådde tvivel borde patienten ha genomgått en stressavbildningsstudie och ansträngningselektrokardiogram (EKG) och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD var närvarande eller inte.
• Patienter med ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression >=2 mm). Om det råder några tvivel bör patienten ha genomgått en stressavbildningsstudie och ett arbets-EKG och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD föreligger eller inte.
• Patienter med kongestiv hjärtsvikt som uppfyllde New York Heart Association klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion <40 % vid multipel gated acquisition (MUGA) scan eller <50 % med ekokardiogram och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Patienter med en historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd, såvida de inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD).
• Patienter med hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati av tidigare behandling eller andra orsaker (om du är osäker, se ejektionsfraktionskriterier ovan).
• Patienter med okontrollerad hypertoni, dvs >=160/95 mmHg.
• Samtidig användning av någon anti-cancerterapi.
• Samtidig användning av warfarin (på grund av en läkemedelsinteraktion).
• Samtidig användning av undersökningsmedel.
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor efter studiestart.
• Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka en förlängning av QTc-intervallet.
• Patienter med en kaliumnivå på <3,5 mmol/L och en magnesiumnivå på <0,8 mmol/L.
• Kliniskt signifikant aktiv infektion.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.

• Otillräcklig benmärg eller annan organfunktion, vilket framgår av:

  • hemoglobin utan stöd <9,0 g/dL (transfusioner och/eller erytropoietin var tillåtna);
  • absolut neutrofilantal (ANC) <=1,5 x 10^9/L;
  • trombocytantal <100 x 10^9/L;
  • total bilirubin >1,25 x övre normalgräns (ULN) för institution,
  • aspartattransaminas/glutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alanintransaminas/glutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN för ålder och kön;
• Samexisterande andra malignitet eller anamnes på tidigare malignitet under de senaste 5 åren (exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal epitelial neoplasm [CIN1, carcinoma in situ] som hade behandlats botande).
• Alla betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan ha hindrat patienten från att följa alla studieprocedurer.
• Patienter som var gravida eller ammade. Alla kvinnor i fertil ålder skulle använda en effektiv preventivmetod (antingen en intrauterin enhet eller en dubbelbarriärmetod med kondomer eller ett diafragma plus spermiedödande medel) under studien och i minst en månad efter att de fått den sista dosen romidepsin. Manliga patienter skulle använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer) under behandlingsperioden och i minst 1 månad därefter. Hormonella preventivmetoder såsom p-piller eller plåster (särskilt de som innehåller etinylestradiol) skulle undvikas på grund av en potentiell läkemedelsinteraktion.
• Användning av topikala steroider under de senaste 2 veckorna eller systemiska steroider under de föregående 4 veckorna.
• Har tidigare gett sitt samtycke till att delta i denna studie.
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare.