Исследование II фазы монотерапии ромидепсином (депсипептид, FK228) при лечении кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL)

Критерии включения: пациенты должны были соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Мужчины или небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше.
• Гистологически подтвержденный диагноз CTCL, включая грибовидный микоз и синдром Сезари.
• Только пациенты со стадиями ТКЛК II-A, II-B, III и IV-A.
• Пациенты с ТТКЛ ​​стадии IB, у которых возник рецидив после предшествующей терапии и у которых, по мнению исследователя, потенциальная польза от лечения ромидепсином перевешивала возможные риски.
• Пациенты, которым не удалась стандартизированная терапия, направленная на кожу, и которые прошли по крайней мере один курс системной терапии, такой как интерферон, Онтак®, химиотерапия или Таргретин® и т. д., который они считали неэффективным.
• Ожидаемая продолжительность жизни более шести месяцев.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: пациенты не допускались к участию, если выполнялся любой из следующих критериев:

• Статус производительности ECOG >1.
• Пациенты, которые ранее не получали хотя бы 1 курс системной терапии ТТКЛ.
• Висцеральное поражение, т.е. Заболевание 4Б стадии (допускалась лимфаденопатия).

• Пациенты с известными аномалиями сердца, такими как:

  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • QTc (скорректированный интервал QT на ЭКГ) >480 миллисекунд
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов.
• Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты, у которых в анамнезе была ишемическая болезнь сердца (ИБС), например. стенокардия канадская от II до IV класса. У любого пациента, у которого были сомнения, пациент должен был пройти исследование с визуализацией нагрузки и электрокардиограмму с нагрузкой (ЭКГ) и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• Пациенты с ЭКГ, записанной при скрининге, с признаками ишемии сердца (депрессия сегмента ST >=2 мм). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти визуализирующее исследование с нагрузкой и ЭКГ с нагрузкой, а при отклонении от нормы - ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, которые соответствуют определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса II–IV и/или фракция выброса <40 % по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией (ЖТ), фибрилляцией желудочков (ФЖ), torsade de pointes или остановкой сердца в анамнезе, если в настоящее время им не назначен автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD).
• Пациенты с гипертрофической кардиомегалией или рестриктивной кардиомиопатией вследствие предшествующего лечения или других причин (в случае сомнений см. критерии фракции выброса выше).
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, т.е. >=160/95 мм рт.ст.
• Одновременное применение любой противораковой терапии.
• Одновременный прием варфарина (из-за лекарственного взаимодействия).
• Одновременное использование любого исследуемого агента.
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель после включения в исследование.
• Одновременное применение препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
• Пациенты с уровнем калия <3,5 ммоль/л и уровнем магния <0,8 ммоль/л.
• Клинически значимая активная инфекция.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.

• Неадекватная функция костного мозга или других органов, о чем свидетельствуют:

  • неподдерживаемый гемоглобин <9,0 г/дл (разрешались переливания и/или эритропоэтин);
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <=1,5 x 10^9/л;
  • количество тромбоцитов <100 x 10^9/л;
  • общий билирубин >1,25 x верхняя граница нормы (ВГН) для учреждения,
  • аспартатаминотрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (AST/SGOT) и аланинтрансаминаза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, креатинин сыворотки >2,0 x ULN для возраста и пола;
• Сопутствующее второе злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или эпителиального новообразования шейки матки [CIN1, карцинома in situ], которые лечились радикально).
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое могло помешать пациенту соблюдать все процедуры исследования.
• Пациенты, которые были беременны или кормили грудью. Все женщины детородного возраста должны были использовать эффективный метод контрацепции (либо внутриматочную спираль, либо метод двойного барьера с использованием презервативов или диафрагмы плюс спермициды) во время исследования и в течение как минимум одного месяца после получения последней дозы ромидепсина. Пациенты мужского пола должны были использовать барьерный метод контрацепции (презервативы) в период лечения и не менее 1 месяца после него. Следует избегать гормональных методов контрацепции, таких как противозачаточные таблетки или пластыри (особенно содержащие этинилэстрадиол), из-за потенциального взаимодействия с лекарственными средствами.
• Использование местных стероидов в течение предыдущих 2 недель или системных стероидов в течение предыдущих 4 недель.
• Предварительно дав согласие на участие в данном исследовании.
• Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.