Et enkeltmiddel fase II-studie af romidepsin (Depsipeptide, FK228) i behandlingen af ​​kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusionskriterier: Patienterne skulle opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

• Hanner eller ikke-gravide kvinder på 18 år eller derover.
• Histologisk bekræftet diagnose af CTCL, herunder mycosis fungoides og Sézary syndrom.
• Kun patienter med CTCL-stadier II-A, II-B, III og IV-A.
• Patienter med CTCL stadium IB, som havde fået tilbagefald efter tidligere behandling, og hvor den potentielle fordel ved behandling med romidepsin efter investigators mening opvejede de mulige risici.
• Patienter, der havde svigtet standardiseret hud-rettet behandling og havde haft mindst ét ​​forløb med systemisk terapi, såsom interferon, Ontak®, kemoterapi eller Targretin® osv., som de blev vurderet til at have svigtet.
• Forventet levetid større end seks måneder.
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier: Patienter var ikke berettigede til adgang, hvis et af følgende kriterier var opfyldt:

• ECOG Performance Status >1.
• Patienter, der ikke havde modtaget mindst 1 kursus af tidligere systemisk behandling for CTCL.
• Visceral involvering dvs. Stadie 4B sygdom (lymfadenopati var tilladt).

• Patienter med kendte hjerteabnormaliteter såsom:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTc-interval (korrigeret QT-interval på EKG) >480 millisekunder
  • Enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin.
• Patienter, der havde haft et myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter undersøgelsens start.
• Patienter, der havde en historie med koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II til IV. Hos enhver patient, hvor der var tvivl, skulle patienten have haft en stressbilledundersøgelse og et motions-elektrokardiogram (EKG) og, hvis unormalt, angiografi for at definere, om CAD var til stede eller ej.
• Patienter med et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på >=2 mm). Hvis du er i tvivl, burde patienten have haft en stressbilledundersøgelse og et arbejds-EKG og, hvis unormalt, angiografi for at definere, om der er CAD eller ej.
• Patienter med kongestiv hjertesvigt, der opfyldte New York Heart Association klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion <40 % ved multipel gated acquisition (MUGA) scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter med en historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre de i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD).
• Patienter med hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager (hvis du er i tvivl, se udstødningsfraktionskriterier ovenfor).
• Patienter med ukontrolleret hypertension, dvs >=160/95 mmHg.
• Samtidig brug af enhver kræftbehandling.
• Samtidig brug af warfarin (på grund af en lægemiddelinteraktion).
• Samtidig brug af ethvert forsøgsmiddel.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Samtidig brug af lægemidler, som kan forårsage en forlængelse af QTc-intervallet.
• Patienter med et kaliumniveau på <3,5 mmol/L og et magnesiumniveau på <0,8 mmol/L.
• Klinisk signifikant aktiv infektion.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.

• Utilstrækkelig knoglemarv eller anden organfunktion, som det fremgår af:

  • ikke-understøttet hæmoglobin <9,0 g/dL (transfusioner og/eller erythropoietin var tilladt);
  • absolut neutrofiltal (ANC) <=1,5 x 10^9/L;
  • blodpladetal <100 x 10^9/L;
  • total bilirubin >1,25 x øvre normalgrænse (ULN) for institution,
  • aspartattransaminase/glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN for alder og køn;
• Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet i anamnesen inden for de foregående 5 år (eksklusive basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cervikal epitel neoplasma [CIN1, carcinoma in situ], som var blevet behandlet kurativt).
• Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne have forhindret patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Patienter, der var gravide eller ammende. Alle kvinder i den fødedygtige alder skulle bruge en effektiv præventionsmetode (enten en intrauterin enhed eller en dobbeltbarrieremetode ved hjælp af kondomer eller et mellemgulv plus spermicid) under undersøgelsen og i mindst en måned efter at have modtaget den sidste dosis romidepsin. Mandlige patienter skulle anvende en barrierepræventionsmetode (kondomer) under behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter. Hormonelle præventionsmetoder såsom p-piller eller plaster (især dem, der indeholder ethinylestradiol) skulle undgås på grund af en potentiel lægemiddelinteraktion.
• Brug af topikale steroider i de foregående 2 uger eller systemiske steroider i de foregående 4 uger.
• Har tidligere givet samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere.