Uno studio di fase II a singolo agente sulla romidepsina (Depsipeptide, FK228) nel trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)

Criteri di inclusione: i pazienti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei alla partecipazione allo studio:

• Maschi o femmine non gravide di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di CTCL, inclusa micosi fungoide e sindrome di Sézary.
• Solo pazienti con stadi CTCL II-A, II-B, III e IV-A.
• Pazienti con CTCL in stadio IB che avevano avuto una recidiva dopo una precedente terapia e per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, il potenziale beneficio del trattamento con romidepsin superava i possibili rischi.
• Pazienti che avevano fallito la terapia standardizzata mirata alla pelle e avevano avuto almeno un ciclo di terapia sistemica, come interferone, Ontak®, chemioterapia o Targretin®, ecc., che si riteneva avessero fallito.
• Aspettativa di vita prevista superiore a sei mesi.
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione: i pazienti non erano idonei per l'ingresso se uno dei seguenti criteri era soddisfatto:

• Stato delle prestazioni ECOG >1.
• Pazienti che non avevano ricevuto almeno 1 ciclo di precedente terapia sistemica per CTCL.
• Coinvolgimento viscerale, ad es. Malattia allo stadio 4B (era consentita la linfoadenopatia).

• Pazienti con anomalie cardiache note come:

  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Intervallo QTc (intervallo QT corretto su ECG) >480 millisecondi
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici.
• Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio entro 12 mesi dall'ingresso nello studio.
• Pazienti con una storia di malattia coronarica (CAD), ad es. angina classe canadese da II a IV. In ogni paziente in cui c'erano dubbi, il paziente avrebbe dovuto sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo ed elettrocardiogramma da sforzo (ECG) e, se anormale, angiografia per definire se fosse presente o meno CAD.
• Pazienti con un ECG registrato allo screening che mostra evidenza di ischemia cardiaca (depressione del tratto ST >=2 mm). In caso di dubbio, il paziente avrebbe dovuto sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e un ECG da sforzo e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che soddisfano le definizioni di classe da II a IV della New York Heart Association e/o frazione di eiezione <40% mediante scansione MUGA (multiple gated acquisition) o <50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica (MRI)
• Pazienti con una storia di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (VF), torsione di punta o arresto cardiaco, a meno che non siano attualmente trattati con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD).
• Pazienti con cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause (in caso di dubbio, vedere i criteri della frazione di eiezione sopra).
• Pazienti con ipertensione non controllata, cioè >=160/95 mmHg.
• Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale.
• Uso concomitante di warfarin (a causa di un'interazione farmacologica).
• Uso concomitante di qualsiasi agente sperimentale.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Uso concomitante di farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc.
• Pazienti con un livello di potassio <3,5 mmol/L e un livello di magnesio <0,8 mmol/L.
• Infezione attiva clinicamente significativa.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.

• Midollo osseo inadeguato o funzione di altri organi, come evidenziato da:

  • emoglobina non supportata <9,0 g/dL (erano consentite trasfusioni e/o eritropoietina);
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) <=1,5 x 10^9/L;
  • conta piastrinica <100 x 10^9/L;
  • bilirubina totale >1,25 x limite superiore della norma (ULN) per istituto,
  • aspartato transaminasi/transaminasi glutammico-ossalacetica (AST/SGOT) e alanina transaminasi/transaminasi glutammico piruvica (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, creatinina sierica >2,0 x ULN per età e sesso;
• Secondo tumore maligno coesistente o storia di tumore maligno precedente nei 5 anni precedenti (escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o neoplasia epiteliale cervicale [CIN1, carcinoma in situ] che era stato trattato in modo curativo).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che potrebbe aver impedito al paziente di rispettare tutte le procedure dello studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in età fertile dovevano utilizzare un metodo contraccettivo efficace (un dispositivo intrauterino o un metodo a doppia barriera utilizzando preservativi o un diaframma più spermicida) durante lo studio e per almeno un mese dopo aver ricevuto l'ultima dose di romidepsin. I pazienti di sesso maschile dovevano usare un metodo contraccettivo di barriera (preservativi) durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese successivo. I metodi contraccettivi ormonali come la pillola contraccettiva o il cerotto (in particolare quelli contenenti etinilestradiolo) dovevano essere evitati a causa di una potenziale interazione farmacologica.
• Uso di steroidi topici nelle 2 settimane precedenti o steroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti.
• Avere precedentemente dato il consenso a partecipare a questo studio.
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4.