Une étude de phase II à agent unique sur la romidepsine (depsipeptide, FK228) dans le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL)

Critères d'inclusion : les patients devaient remplir tous les critères suivants pour pouvoir participer à l'étude :

• Hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 ans ou plus.
• Diagnostic histologiquement confirmé de CTCL, y compris mycosis fongoïde et syndrome de Sézary.
• Patients atteints de CTCL stades II-A, II-B, III et IV-A uniquement.
• Patients atteints de CTCL stade IB qui avaient rechuté après un traitement antérieur et où, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice potentiel du traitement par la romidepsine l'emportait sur les risques possibles.
• Patients en échec d'un traitement standardisé dirigé vers la peau et ayant eu au moins un traitement systémique, tel qu'interféron, Ontak®, chimiothérapie ou Targretin®, etc., qu'ils ont considéré comme ayant échoué.
• Espérance de vie prévue supérieure à six mois.
• Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion : les patients n'étaient pas éligibles si l'un des critères suivants était rempli :

• Statut de performance ECOG >1.
• Patients qui n'avaient pas reçu au moins 1 cycle de traitement systémique antérieur pour le CTCL.
• Implication viscérale, c'est-à-dire Maladie de stade 4B (la lymphadénopathie était autorisée).

• Patients présentant des anomalies cardiaques connues telles que :

  • Syndrome du QT long congénital
  • Intervalle QTc (intervalle QT corrigé sur ECG) > 480 millisecondes
  • Toute arythmie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques.
• Patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne (CAD), par ex. angine canadienne de classe II à IV. Chez tout patient pour lequel il y avait un doute, le patient aurait dû subir une imagerie d'effort et un électrocardiogramme (ECG) d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie était présente ou non.
• Patients avec un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression du segment ST > = 2 mm). En cas de doute, le patient doit avoir subi une imagerie d'effort et un ECG d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive répondant aux définitions des classes II à IV de la New York Heart Association et/ou fraction d'éjection < 40 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou < 50 % par échocardiogramme et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire (TV) soutenue, de fibrillation ventriculaire (FV), de torsade de pointes ou d'arrêt cardiaque, à moins qu'ils ne soient actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD).
• Patients atteints de cardiomégalie hypertrophique ou de cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes (en cas de doute, voir les critères de fraction d'éjection ci-dessus).
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée, c'est-à-dire> = 160/95 mmHg.
• Utilisation concomitante de tout traitement anticancéreux.
• Utilisation concomitante de warfarine (en raison d'une interaction médicamenteuse).
• Utilisation concomitante de tout agent expérimental.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc.
• Patients avec un taux de potassium <3,5 mmol/L et un taux de magnésium <0,8 mmol/L.
• Infection active cliniquement significative.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.

• Fonction inadéquate de la moelle osseuse ou d'un autre organe, comme en témoignent :

  • hémoglobine non prise en charge <9,0 g/dL (les transfusions et/ou l'érythropoïétine étaient autorisées) ;
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) <=1,5 x 10^9/L ;
  • numération plaquettaire <100 x 10^9/L ;
  • bilirubine totale > 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement,
  • aspartate transaminase/glutamique oxaloacétique transaminase (AST/SGOT) et alanine transaminase/glutamique pyruvique transaminase (ALT/SGPT) > 2,0 x LSN, créatinine sérique > 2,0 x LSN pour l'âge et le sexe ;
• Deuxième tumeur maligne coexistante ou antécédents de malignité antérieure au cours des 5 années précédentes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du néoplasme épithélial cervical [CIN1, carcinome in situ] qui avait été traité de manière curative).
• Toute condition médicale ou psychiatrique importante qui aurait pu empêcher le patient de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer devaient utiliser une méthode de contraception efficace (soit un dispositif intra-utérin, soit une méthode à double barrière utilisant des préservatifs ou un diaphragme plus un spermicide) pendant l'étude et pendant au moins un mois après avoir reçu la dernière dose de romidepsine. Les patients de sexe masculin devaient utiliser une méthode contraceptive de barrière (préservatifs) pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois par la suite. Les méthodes hormonales de contraception telles que la pilule ou le patch contraceptif (en particulier celles contenant de l'éthinylestradiol) devaient être évitées en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle.
• Utilisation de stéroïdes topiques au cours des 2 semaines précédentes ou de stéroïdes systémiques au cours des 4 semaines précédentes.
• Avoir préalablement donné son accord pour participer à cette étude.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4.