Jednoczynnikowe badanie fazy II romidepsyny (depsipeptyd, FK228) w leczeniu chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL)

Kryteria włączenia: Pacjenci musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku 18 lat lub starsze.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie CTCL, w tym ziarniniaka grzybiastego i zespołu Sezary'ego.
• Tylko pacjenci z CTCL w stadium II-A, II-B, III i IV-A.
• Pacjenci w stadium IB CTCL, u których doszło do nawrotu po poprzedniej terapii i u których, zdaniem badacza, potencjalna korzyść z leczenia romidepsyną przewyższała możliwe ryzyko.
• Pacjenci, u których nie powiodła się standardowa terapia ukierunkowana na skórę i przeszli co najmniej jeden kurs terapii systemowej, takiej jak interferon, Ontak®, chemioterapia lub Targretin® itp., który uznano za nieskuteczny.
• Przewidywana długość życia powyżej sześciu miesięcy.
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci nie kwalifikowali się do włączenia, jeśli spełniono którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Stan wydajności ECOG >1.
• Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej co najmniej 1 kursu leczenia ogólnoustrojowego CTCL.
• Zaangażowanie trzewne, tj. Choroba w stadium 4B (dozwolona była limfadenopatia).

• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami serca, takimi jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Odstęp QTc (skorygowany odstęp QT w EKG) > 480 milisekund
  • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego.
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (CAD) w wywiadzie, np. angina kanadyjska klasa II do IV. U każdego pacjenta, co do którego istniały wątpliwości, pacjent powinien był mieć wykonane badanie obrazowe wysiłkowe i elektrokardiogram wysiłkowy (EKG) oraz, w przypadku nieprawidłowości, angiografię w celu określenia, czy wystąpiła CAD.
• Pacjenci, u których zapis EKG zarejestrowany podczas badania przesiewowego wykazał objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST >=2 mm). W razie jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien był wykonać badanie obrazowe wysiłkowe i EKG wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, która spełnia kryteria klasy II do IV według New York Heart Association i/lub frakcję wyrzutową <40% na podstawie badania MUGA (Multiple Gated Acquisition) lub <50% na podstawie badania echokardiograficznego i/lub rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci z utrzymującym się częstoskurczem komorowym (VT), migotaniem komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymaniem krążenia w wywiadzie, chyba że są obecnie leczeni za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD).
• Pacjenci z kardiomegalią przerostową lub kardiomiopatią restrykcyjną spowodowaną wcześniejszym leczeniem lub z innych przyczyn (w razie wątpliwości patrz kryteria frakcji wyrzutowej powyżej).
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, tj. >=160/95 mmHg.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej.
• Jednoczesne stosowanie warfaryny (z powodu interakcji lekowej).
• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek badanego środka.
• Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc.
• Pacjenci ze stężeniem potasu <3,5 mmol/l i stężeniem magnezu <0,8 mmol/l.
• Klinicznie istotna aktywna infekcja.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.

• Niewystarczająca czynność szpiku kostnego lub innego narządu, o czym świadczą:

  • niepodtrzymywana hemoglobina <9,0 g/dl (dozwolone były transfuzje i/lub erytropoetyna);
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <=1,5 x 10^9/l;
  • liczba płytek krwi <100 x 10^9/l;
  • bilirubina całkowita >1,25 x górna granica normy (GGN) dla danej placówki,
  • transaminaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT/SGPT) >2,0 x GGN, kreatynina w surowicy >2,0 x GGN dla wieku i płci;
• Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub nowotworu nabłonka szyjki macicy [CIN1, rak in situ], który był leczony).
• Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który mógł uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania.
• Pacjenci, którzy byli w ciąży lub karmili piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym miały stosować skuteczną metodę antykoncepcji (wkładkę wewnątrzmaciczną lub metodę podwójnej bariery z użyciem prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i przez co najmniej jeden miesiąc po otrzymaniu ostatniej dawki romidepsyny. Pacjenci płci męskiej mieli stosować mechaniczne metody antykoncepcji (prezerwatywy) w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu. Należy unikać hormonalnych metod antykoncepcji, takich jak pigułki lub plastry antykoncepcyjne (zwłaszcza zawierające etynyloestradiol), ze względu na potencjalne interakcje z innymi lekami.
• Stosowanie steroidów miejscowych w ciągu ostatnich 2 tygodni lub steroidów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Po wcześniejszym wyrażeniu zgody na udział w tym badaniu.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4.