A romidepszin (Depsipeptid, FK228) egyetlen szerrel végzett II. fázisú vizsgálata a bőr T-sejtes limfóma (CTCL) kezelésében

Bevételi kritériumok: A betegeknek teljesíteniük kellett az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

• 18 év feletti férfiak vagy nem terhes nők.
• A CTCL szövettanilag igazolt diagnózisa, beleértve a mycosis fungoides és a Sézary-szindrómát.
• Csak II-A, II-B, III és IV-A stádiumú CTCL betegek.
• Azok a CTCL IB stádiumú betegek, akiknél a korábbi kezelést követően kiújultak, és akiknél a vizsgáló véleménye szerint a romidepszin kezelés lehetséges előnye meghaladta a lehetséges kockázatokat.
• Azok a betegek, akiknél kudarcot vallottak a standardizált bőrközpontú terápia, és legalább egy szisztémás terápiát kaptak, például interferont, Ontak®-t, kemoterápiát vagy Targretin®-t stb., amelyet sikertelennek ítéltek.
• A várható élettartam meghaladja a hat hónapot.
• A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok: A betegek nem voltak jogosultak belépni, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesült:

• ECOG teljesítmény állapota >1.
• Olyan betegek, akik nem kaptak legalább 1 előzetes szisztémás kezelést a CTCL miatt.
• Visceralis érintettség i.e. 4B stádiumú betegség (limfadenopátia megengedett).

• Ismert szívelégtelenségben szenvedő betegek, mint például:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • QTc (korrigált QT-intervallum az EKG-n) intervallum >480 milliszekundum
  • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel.
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül szívinfarktusuk volt.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség (CAD) szerepel, pl. angina kanadai II-IV osztály. Minden olyan betegnél, akinél kétségek merültek fel, a páciensnek stresszes képalkotó vizsgálatot és terheléses elektrokardiogramot (EKG) kellett volna végezni, és ha abnormális, angiográfiát kellett volna végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
• Betegek, akiknek a szűrés során felvett EKG-ja szív ischaemia jeleit mutatta (ST-depresszió >=2 mm). Ha kétségei vannak, a pácienst stressz-képalkotási vizsgálaton és terheléses EKG-n, valamint ha kóros eltérés esetén angiográfiás vizsgálaton kellett átvenni, hogy megállapítsák, van-e CAD vagy sem.
• Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek, akik megfeleltek a New York Heart Association II-IV osztályának és/vagy az ejekciós frakciónak <40% többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy <50% echocardiogram és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében tartós kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás szerepel, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik őket.
• Hipertrófiás kardiomegaliában vagy restrikciós kardiomiopátiában szenvedő betegek korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt (ha kétségei vannak, lásd fent a kilökődési frakció kritériumait).
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek, azaz >=160/95 Hgmm.
• Bármilyen rákellenes terápia egyidejű alkalmazása.
• Warfarin egyidejű alkalmazása (gyógyszerkölcsönhatás miatt).
• Bármely vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
• Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a QTc-intervallum megnyúlását okozhatják.
• Olyan betegek, akiknek káliumszintje <3,5 mmol/l és magnéziumszintje <0,8 mmol/l.
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés.
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C által okozott ismert fertőzés.

• Nem megfelelő csontvelő- vagy más szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • nem támogatott hemoglobin <9,0 g/dl (transzfúzió és/vagy eritropoetin megengedett volt);
  • abszolút neutrofilszám (ANC) <=1,5 x 10^9/l;
  • vérlemezkeszám <100 x 10^9/l;
  • összbilirubin > 1,25-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményben,
  • aszpartát-transzamináz/glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és alanin-transzamináz/glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, szérum kreatinin >2,0 x ULN kor és nem szerint;
• Egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak epiteliális daganatát [CIN1, carcinoma in situ], amelyet gyógyítóan kezeltek).
• Bármilyen jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozhatta a pácienst abban, hogy megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak.
• Terhes vagy szoptató betegek. Minden fogamzóképes nőnek hatékony fogamzásgátlási módszert kellett alkalmaznia (akár intrauterin eszközt, akár óvszert vagy membránt és spermicidet használó kettős gát módszert) a vizsgálat során és legalább egy hónapig az utolsó romidepszin adag beadása után. A férfi betegeknek a fogamzásgátlás gátlási módszerét (óvszert) kellett alkalmazniuk a kezelés időtartama alatt és azt követően legalább 1 hónapig. A lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt kerülni kellett a hormonális fogamzásgátló módszereket, mint például a fogamzásgátló tablettát vagy tapaszt (különösen az etinilösztradiolt tartalmazókat).
• Helyi szteroidok alkalmazása az előző 2 hétben vagy szisztémás szteroidok alkalmazása az előző 4 hétben.
• Korábban hozzájárult a tanulmányban való részvételhez.
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása.