Studie romidepsinu (depsipeptid, FK228) fáze II s jedním činidlem při léčbě kožního T-buněčného lymfomu (CTCL)

Kritéria pro zařazení: Pacienti museli splnit všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

• Muži nebo netěhotné ženy ve věku 18 a více let.
• Histologicky potvrzená diagnóza CTCL, včetně mycosis fungoides a Sézaryho syndromu.
• Pouze pacienti s CTCL stádii II-A, II-B, III a IV-A.
• Pacienti s CTCL stadia IB, u kterých došlo po předchozí léčbě k relapsu au kterých podle názoru zkoušejícího potenciální přínos léčby romidepsinem převážil možná rizika.
• Pacienti, u kterých selhala standardizovaná kožní terapie a podstoupili alespoň jeden cyklus systémové terapie, jako je interferon, Ontak®, chemoterapie nebo Targretin® atd., u kterých se mělo za to, že selhali.
• Předpokládaná délka života delší než šest měsíců.
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení: Pacienti nebyli způsobilí pro vstup, pokud bylo splněno kterékoli z následujících kritérií:

• Stav výkonu ECOG >1.
• Pacienti, kteří nedostali alespoň 1 cyklus předchozí systémové léčby CTCL.
• Viscerální zapojení tj. Stádium 4B onemocnění (lymfadenopatie byla povolena).

• Pacienti se známými srdečními abnormalitami, jako jsou:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • QTc (opravený interval QT na EKG) interval > 480 milisekund
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Pacienti, kteří měli infarkt myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II až IV. U každého pacienta, u kterého byly pochybnosti, měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a zátěžový elektrokardiogram (EKG) a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• Pacienti s EKG zaznamenaným při screeningu vykazujícím známky srdeční ischemie (ST deprese >=2 mm). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a zátěžové EKG, a pokud je abnormální, angiografii, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• Pacienti s městnavým srdečním selháním, kteří splňovali definice New York Heart Association třídy II až IV a/nebo ejekční frakci <40 % podle skenu s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Pacienti s anamnézou setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud nejsou aktuálně řešeni automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD).
• Pacienti s hypertrofickou kardiomegalií nebo restriktivní kardiomyopatií z předchozí léčby nebo z jiných příčin (pokud máte pochybnosti, viz kritéria ejekční frakce výše).
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, tj. >=160/95 mmHg.
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie.
• Současné užívání warfarinu (kvůli lékové interakci).
• Současné užívání jakékoli zkoumané látky.
• Použití jakékoli zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Současné užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu.
• Pacienti s hladinou draslíku <3,5 mmol/l a hladinou hořčíku <0,8 mmol/l.
• Klinicky významná aktivní infekce.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.

• Nedostatečná funkce kostní dřeně nebo jiných orgánů, o čemž svědčí:

  • nepodporovaný hemoglobin <9,0 g/dl (transfuze a/nebo erytropoetin byly povoleny);
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) <=1,5 x 10^9/l;
  • počet krevních destiček <100 x 10^9/l;
  • celkový bilirubin >1,25 x horní hranice normálu (ULN) pro ústav,
  • aspartáttransamináza/glutamátoxalooctovátransamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza/glutamátpyruviktransamináza (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, sérový kreatinin >2,0 x ULN pro věk a pohlaví;
• Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v anamnéze během předchozích 5 let (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního epiteliálního novotvaru [CIN1, carcinoma in situ], který byl léčen kurativním způsobem).
• Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který mohl pacientovi zabránit v dodržování všech postupů studie.
• Pacientky, které byly těhotné nebo kojily. Všechny ženy ve fertilním věku měly během studie a alespoň jeden měsíc po podání poslední dávky romidepsinu používat účinnou metodu antikoncepce (buď nitroděložní tělísko, nebo metodu dvojité bariéry s kondomem nebo diafragmou se spermicidem). Pacienti mužského pohlaví měli používat bariérovou metodu antikoncepce (kondomy) během období léčby a alespoň 1 měsíc poté. Hormonálním metodám antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky nebo náplasti (zejména ty obsahující ethinylestradiol), je třeba se vyhnout kvůli potenciální lékové interakci.
• Použití topických steroidů v předchozích 2 týdnech nebo systémových steroidů v předchozích 4 týdnech.
• Po předchozím udělení souhlasu s účastí na této studii.
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4.