Eine Einzelwirkstoff-Phase-II-Studie mit Romidepsin (Depsipeptid, FK228) bei der Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL)

Einschlusskriterien: Die Patienten mussten alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

• Männer oder nicht schwangere Frauen ab 18 Jahren.
• Histologisch bestätigte Diagnose von CTCL, einschließlich Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom.
• Nur Patienten mit CTCL-Stadien II-A, II-B, III und IV-A.
• Patienten mit CTCL-Stadium IB, die nach einer vorherigen Therapie einen Rückfall erlitten hatten und bei denen nach Ansicht des Prüfarztes der potenzielle Nutzen einer Behandlung mit Romidepsin die möglichen Risiken überwog.
• Patienten, bei denen eine standardisierte, auf die Haut gerichtete Therapie versagt hatte und bei denen mindestens eine systemische Therapie wie Interferon, Ontak®, Chemotherapie oder Targretin® usw. als versagt galt.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als sechs Monaten.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien: Patienten waren von der Aufnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war:

• ECOG-Leistungsstatus >1.
• Patienten, die nicht mindestens 1 Zyklus einer vorherigen systemischen Therapie gegen CTCL erhalten hatten.
• Viszerale Beteiligung, d.h. Krankheit im Stadium 4B (Lymphadenopathie war erlaubt).

• Patienten mit bekannten Herzfehlern wie:

  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • QTc-Intervall (korrigiertes QT-Intervall im EKG) >480 Millisekunden
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert.
• Patienten, die innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt einen Myokardinfarkt erlitten hatten.
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) in der Vorgeschichte, z. Angina Kanadische Klasse II bis IV. Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestanden, hätte der Patient einer Stress-Bildgebungsstudie und einem Belastungs-Elektrokardiogramm (EKG) und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden müssen, um zu bestimmen, ob CAD vorhanden ist oder nicht.
• Patienten mit einem beim Screening aufgezeichneten EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von >=2 mm). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer Belastungsbildgebung und einem Belastungs-EKG sowie, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen haben, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht.
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die die Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association und/oder Ejektionsfraktion <40 % bei MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition) oder <50 % bei Echokardiogramm und/oder Magnetresonanztomografie (MRT) erfüllten
• Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand in der Vorgeschichte, es sei denn, sie werden derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) versorgt.
• Patienten mit hypertropher Kardiomegalie oder restriktiver Kardiomyopathie aufgrund einer vorherigen Behandlung oder anderer Ursachen (im Zweifelsfall siehe Kriterien für die Ejektionsfraktion oben).
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, d. h. >=160/95 mmHg.
• Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin (aufgrund einer Arzneimittelwechselwirkung).
• Gleichzeitige Anwendung von Prüfsubstanzen.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen können.
• Patienten mit einem Kaliumspiegel von < 3,5 mmol/l und einem Magnesiumspiegel von < 0,8 mmol/l.
• Klinisch signifikante aktive Infektion.
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.

• Unzureichende Knochenmark- oder andere Organfunktion, nachgewiesen durch:

  • nicht unterstütztes Hämoglobin < 9,0 g/dl (Transfusionen und/oder Erythropoietin waren erlaubt);
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) <=1,5 x 10^9/l;
  • Thrombozytenzahl <100 x 10^9/L;
  • Gesamtbilirubin > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung,
  • Aspartat-Transaminase/Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Transaminase/ Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, Serum-Kreatinin >2,0 x ULN für Alter und Geschlecht;
• Koexistierende zweite Malignität oder Vorgeschichte einer früheren Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder zervikale epitheliale Neoplasie [CIN1, Carcinoma in situ], die kurativ behandelt wurden).
• Jede signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran gehindert haben könnte, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Schwangere oder stillende Patientinnen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter mussten während der Studie und für mindestens einen Monat nach Erhalt der letzten Romidepsin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (entweder ein Intrauterinpessar oder eine Doppelbarrieremethode mit Kondomen oder einem Diaphragma plus Spermizid). Männliche Patienten sollten während der Behandlungsdauer und für mindestens 1 Monat danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondome) anwenden. Hormonelle Verhütungsmethoden wie die Antibabypille oder das Pflaster (insbesondere solche, die Ethinylestradiol enthalten) sollten wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen vermieden werden.
• Verwendung von topischen Steroiden in den letzten 2 Wochen oder systemischen Steroiden in den letzten 4 Wochen.
• Nachdem Sie zuvor Ihre Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben.
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren.